MAST CELLS

MAST CELLS (sin.: Heparinociti, labrociti, mastociti, bazofili tkiva) - jedan od glavnih staničnih oblika vezivnog tkiva; karakterizirana prisutnošću obilne metaromatske granularnosti u citoplazmi i sposobnosti proizvodnje, pohrane i izlučivanja biološki aktivnih tvari (heparin, histamin, itd.).

Zato što su njihove granule prvi put opisali 1877. P. Ehrlich; 1902. - 1906 A. A. Maksimov detaljno je detaljno proučavao T. U raznim životinjama. U kori, vrijeme T. do. Utvrđeno je u mnogim kralježnjacima, uključujući sve sisavce. Opisani su u većini organa, ali najčešće su lokalizirani u labavom vlaknastom vezivnom tkivu u blizini malih žila, ispod epitela iu blizini žlijezda kože, sluznice i seroznih membrana, u kapsuli i trabekulama parenhimskih organa, u limfoidnim organima, peritonealnoj tekućini.

Količinu, raspodjelu i strukturu t. C. Imaju osobine vrste, pojedinca i dobi. Dimenzije T. k. Kod ljudi varira od 3,5 do 14 mikrona, oni su vretenasti ili zaobljeni (slika 1). Citoplazmatska membrana (plazmolema) tvori nabore i mikrovile. Jezgra je obično okrugla ili ovalna. U citoplazmi (vidi) su membranske i ne-membranske organele. Membranski organi lama uključuju endoplazmatski retikulum (vidi endoplazmatski retikulum), Golgijev kompleks (vidi Golgijev kompleks), mitohondrije i lizosome; na ne-membranske - ribosome, centriole, makrotubule i mikrofilamente. Većina citoplazme zauzimaju granule, broj, veličina, struktura, kemikalija. Sastav i tinktorska svojstva to-ryh imaju specifične značajke i ovise o stupnju njihove zrelosti i funkcionalnom stanju stanice. Promjer granula varira od 0,3 do 2 mikrona. Temelj njih je kompleks heparina (vidi) i bazičnih proteina, histamin je vezan za rum (vidi), a kod brojnih životinja serotonin (vidi) i dopamin (vidi kateholamini). U T. c., Uz sudjelovanje enzima aril sulfataza, sulfat-adenilil transferaza, sintetiziran je heparin-sulfatni glikozaminoglikan. Slabo sulfatirani heparin je lokaliziran u mladim stanicama i uzrokuje ortokromatsko obojenje granula; Visoko sulfatni heparin nalazi se u zrelim stanicama, određuje njihovu meta kromatsku boju (vidi Metachromasia). Granule mogu sadržavati druge glikozaminoglikane - chondroi-tin sulfate (vidi Hondroitinove sumporne kiseline), hijaluronske kiseline (vidi) i glikoproteine ​​(vidi). Osim glavnih proteina, T. c. Predstavlja proteolitičke enzime (kimazu i triptazu), kao i oksidne ase (vidi), dekarboksilazu (vidi), fosfataze (vidi) i druge. Budući da mogu sintetizirati histamin uz sudjelovanje enzima histidin dekarboksilaze, a također ga apsorbiraju izvana. Granule mogu imati fibrilarnu, lamelarnu, mrežastu i kristalnu strukturu. Endoplazmatski retikulum kao i Golgijev kompleks (vidi Golgijev kompleks), gdje nastaju glikozaminoglikani i njihovi kompleksi s proteinima, uključeni su u formiranje granula T. c. U početku se u području Golgijevog kompleksa pojavljuju male (oko 70 nm) guste progranule okružene membranom, koje se kombiniraju u vakuole sa zajedničkom membranom. Zatim se progranule smještene unutar membrane spajaju tako da tvore labavu strukturu. U procesu sazrijevanja zrnaca, njegov sadržaj se zbija, što određuje polimorfizam strukture granula, ovisno o stupnju zrelosti. Zrele se granule razlikuju od nezrelih u njihovoj većoj elektronskoj gustoći i homogenosti (sl. 2).

Jedna od metoda izlučivanja (izlučivanja) biološki aktivnih tvari je T. c. Degranulacija (slika 3), rub se javlja egzocitozom, koja je prijelazna forma za izlučivanje apokrine (vidi Žlijezde). Izlučivanje također može biti merokrinsko, tj. Tvari se mogu osloboditi bez degranulacije, a rjeđe holokrine, praćene razaranjem, jer je povećana degranulacija pokazatelj povećane funkcionalne aktivnosti jer se opaža pod djelovanjem mnogih fizičkih, kemijskih i bioloških čimbenika. Obično se degranulacija prati procesom obnavljanja granula.

Podrijetlo T. do. Konačno nije instalirano. Smatra se da se razvijaju iz prekursora koštane srži nalik limfocita. Stanovništvo T. to. Zato što imaju nisku proliferacijsku aktivnost. U potpuno granuliranim T. to Mitosis (vidi Mitosis) susreće se rijetko, češće - u manje granuliranim stanicama. Sposobnost T. k. Proliferacije povezana je s njihovom sekretornom aktivnošću. Postoji inverzna veza između broja T. c i bazofila u krvi: na primjer, kod štakora, miševa s visokim sadržajem T. c. Bazofili u krvi su odsutni, kod zamoraca, kunića i ptica s niskim sadržajem T. c. broj bazofila. Zato što se razlikuju od bazofila krvi po podrijetlu, strukturi i funkciji. Količina, struktura i funkcionalna aktivnost T. c ovisi o dobi i neurohormonalnom statusu organizma. Uočeni su učinci na hormone hipofize (somatotropni, tirotropni i adrenokortikotropni), štitnjača (tiroksin), gušterača (inzulin) i spolni hormoni (estrogen, progesteron, testosteron).

T. c. Funkcije su višestruke. Uključeni su u razvoj upale, regulaciju zgrušavanja krvi, metabolizam masti, osiguravaju postojanost sastava vezivnog tkiva, utječu na mikrovaskulaturu (vidi Mikrocirkulacija), formiranje i propusnost glavne tvari, reprodukciju, migraciju i funkciju fibroblasta (vidi Vezivno tkivo), makrofagi (vidi), endoteliocite (vidi endotel), leukocite (vidi), kao i imunološki odgovor.

Uloga mastocita u alergijama. Budući da su, kao i bazofili, glavne ciljne stanice alergijske reakcije. Oni su uključeni u alergijsku reakciju spajanjem alergijskih antitijela (reagina) fiksiranih na staničnu membranu, uglavnom pripadajućih IgE (vidi Imunoglobulini), s alergenom. To vodi, po mišljenju I. S. Gushchina, B. Uvnesa, Johnsona (AR JOhnson) i Morana (N. S. Moran) do aktivacije T. c. I oslobađanja raznih biološki aktivnih tvari iz njih, u raž, djelujući na drugim stanicama i tkivima uzrokuju vanjske manifestacije reakcije preosjetljivosti neposrednog tipa ili kimergičnu alergijsku reakciju (vidi Medijatori alergijskih reakcija). Dakle, reakcija T. k. Je bitna i esencijalna karika alergijskih reakcija koje leže ispod anafilaksije (vidi), neinfektivne-a le brongičke astme (vidi), alergijskog rinitisa (vidi Rhinitis), konjunktivitisa (vidi), angioedem (vidi angioedem), urtikariju (vidi) i druge manifestacije atopije (vidi).

Postoje dokazi da T. c. Također može sudjelovati u reakcijama preosjetljivosti s odgođenim tipom, zbog sposobnosti antigen-specifičnih T-limfocita, u interakciji s antigenom, da izlučuju limfokine (vidi Medijatori stanične imunosti), što opet uzrokuje aktivaciju T. oslobađanje medijatora i drugih biološki aktivnih tvari iz njih.

Selektivna fiksacija IgE antitijela na T. c nastaje zbog prisutnosti IgE-specifičnih receptora u njihovoj citoplazmatskoj membrani (oko 300.000 receptora po T. c.). Vezanje IgE na receptore je odgovorno za mjesta u C84-domeni regije IgE molekule. Receptor za IgE je glikoprotein s mol. vaganje (masa) reda veličine 50 000. Za aktivaciju jer postoji potreba za povezivanjem susjednih susjeda smještenih na membrani, jer su IgE antitijela molekule antigena, rub mora imati za to najmanje dvije valencije. Monovalentni antigeni ne aktiviraju T. c., Ali inhibiraju aktivaciju uzrokovanu višestrukim antigenima. Vezanje IgE antitijela antigenskim mostovima dovodi do konvergencije potonjih na staničnu membranu i, prema tome, do konvergencije membranskih receptora IgE antitijela, što je poticaj za aktivaciju jer je moguće da se aktivacija T. provodi interakcijom C83-domena. Otvara se u strukturno izmijenjenoj molekuli IgE antitijela, s dijelovima stanične membrane koji se razlikuju od receptora za IgE.

Prema podacima dobivenim fazno-kontrastnom mikroskopijom, reakcija senzibiliziranog T. zato što se antigen morfološki očituje u povećanju njihove veličine, "ključanju" stanica, što je praćeno gubitkom citoplazmatskih granula kao rezultat degranulacije ili granulo-lize, gubitka jasnoće staničnih obrisa, može se uzeti za njegovo uništenje. Izostanak uništavanja zbog alergijske reakcije dokazuje činjenica da degranulacija ne oslobađa ATP, laktat dehidrogenazu i radioaktivni kalij (42 K) ili krom (51 C) koji su prethodno uvedeni u stanice, kao što je slučaj s poznatim citotoksičnim učincima.,

Početni stadij alergijske reakcije, jer se sastoji u aktiviranju fosfodiesteraze uz sudjelovanje Ca2 + iona koji ulaze u stanicu iz izvanstaničnog okruženja ili unutar stanice i oslobađaju se iz vezanog stanja, tada dolazi do autokatalitičke aktivacije esteraze, očigledno zbog uništenja inhibitornog proteina ovim enzimom, Nakon aktivacije dolazi do stupnja reakcije ovisnog o energiji. Ioni Ca2f aktiviraju kontraktilne proteine, što dovodi do konvergencije i fuzije ierygranularnih i citoil membrana, kretanja granula i njihovog izlaska izvan stanice (egzocitoza). Najprije se povećavaju razmaci između granula i perngranularnih membrana, zatim se perigranularne membrane spajaju jedna s drugom i sa zajedničkom citoplazmatskom membranom. formiranje vakuola. Fuzijske zone membrana na tim područjima postaju tanje, što rezultira stvaranjem područja povećane propusnosti membrane, ili taljenjem, formirajući vidljive puteve komunikacije (pore), kroz koje granule izlaze u izvanstanični prostor. Pod utjecajem niske temperature. inhibitori staničnog disanja (vidi Biološka oksidacija) i glikoliza (vidi), kao iu odsutnosti Ca2 + iona, oslobađanje medijatora je blokirano. Nedavno je pokušan terapijski način uporabe ininara isina (vidi), koji ima selektivni učinak na transmembranski prijenos Ca2 + iona u mastocitima.

Zbog formiranja vidljivih poruka i zona povećane propusnosti citoplazmatske membrane, ioni Na + sadržani u izvanstaničnom mediju snažno ulaze u vakuole i istiskuju biogene amine (vidi. Medijatori alergijskih reakcija) povezani ionskim vezama s proteinima granularne matrice.

Uz oslobađanje histamina, serotonina, eozinofilnog kemotaktičkog faktora - ECF-A (engl. Eozinofilni kemotaktički faktor anafilaksije), neutrofilni kemotaktički faktor - NCF (engl. Neutrophil che-motacticherchrophic),)) granule jer se u prethodno postojećem (prethodno formiranom) obliku aktiviraju enzimi i stvaraju se medijatori kao što je sporo reagirajuća supstanca anafilaksije SRS-A (rođena tvar anafilakse koja sporo reagira), faktor aktivacije trombocita (PAP). faktor), i lipidni kemotaktički čimbenici.

Od fosfolipida stanične membrane aktivirana je T. do oslobađanja arahidonske kiseline (vidi). Kao rezultat oksidativne transformacije arahidonske kiseline, katalizirane ciklooksigenazom (ciklooksigenazni put), nastaju prostaglandini i tromboksani (vidi Prostaglandini). Oksidacijska transformacija arahidonske kiseline, katalizirane lipoksenogenazom (lipoksigenazni put), rezultira stvaranjem hidroksiikosatnih tetraenskih komponenti koje imaju humoralnu i staničnu aktivnost: one imaju kemotaktički učinak na eoziofile, povećavaju afinitet staničnih membranskih receptora za CZr komponentu. aktivnost adenilat i gvanilat ciklaze. Osim toga, leukotrieni nastaju kao rezultat oksidacijske transformacije arahidonske kiseline putem lipoksigenaze. Vjeruje se da su leukotrieni C4 (LTS4), Dd (LTD) i E4 (JITEj) SRS-A, tako da inhibitori lyoxygeiase inhibiraju otpuštanje SRS-A iz mastocita i time imaju antialergijski učinak.

Degranulacija T. c. I oslobađanje medijatora iz njih su pod djelomičnom kontrolom sustava cikličkih nukleotida: ciklički 3 ', 5'-AMP (cAMP) i ciklički 3', 5'-gvanozin mono-fosfat (cGMP). Povećanje unutarstaničnog sadržaja cAMP slabi, a povećanje sadržaja cGMP pojačava izlučivanje medijatora. Međutim, u regulaciji alergijske reakcije, jer je adenilat ciklaza-cAMP sustav relativnog značaja. Adenilat ciklaza T. c. Može se stimulirati prostaglandinima E (PGE), histaminom i mnogo manje nego drugim stanicama stimulatorima β-adrenergičkih receptora. Antialergijski učinak inhibitora fosfodiesteraze može se djelomično objasniti inhibicijom oslobađanja medijatora iz T. u. Zbog povećanog sadržaja cAMP u stanicama.

Dokaz o ne-citotoksičnoj prirodi degranulacije jer je novi princip potkrijepio pristup kontroli alergijskih reakcija, koji se sastoji u stabiliziranju tih stanica i inhibiranju njihove funkcije. Antialergijski lijek Intal ima stabilizirajući učinak na T. k. I inhibira oslobađanje medijatora iz njih kao odgovor na alergen.


Bibliografija: Ado A.D. Ukupni allrgologin, M., 1978; Vinogradov V.V. ii Warborne N. F. Mastocite (Gonova struktura, funkcije), Novosibirsk, 1973; G y shch i I. S N. Alergija na trenutačne stanice, M., 1976; Vezivo tkivo, str. 115, M., 1961; V. V. Serov i Sh etkh A. B. Vezivno tkivo, str. 62, M., 1981; X p at shch i NG Funkcionalna citokemija krhkih veznih tkanina, M., 1969; Yurin N.A. i R and d on s t i na A.I. Mastocite i njihova uloga u organizmu, M., 1977; Asboe-Hansen O. Mastocita, Int. Rev. Cytol., V. 3, str. 399, 1954; Boot J.R. o. Anti-alergijsko djelovanje inhibitora benoksaprofena [2- (4-klor-fenil]) -a-metil-5-benzoksazola octene kiseline-lipoksigenaze, Int. Arch. Alergija, v. 67, str. 340, 1982; Fe r-n x M. Mast-stanični sustav, njegova povezanost s aterosklerozom, fibrozom i eozinofilima, Baltimore, 1968; Medijatori neposredne preosjetljivosti izvedeni iz arahidonske kiseline, New Engl. J. Med., V. 303, str. 822, 1980; Ishizaka T. Membranski događaji u okidanju mastocita za oslobađanje histamina posredovanog IgE, u knjizi: Advanc. Allerg. Clin. imunol., ed. A. Oehling a. Oh, str. 157, Oxford a. o., 1979; L a n li no f f D. a. Chi E. Y. Biologija stanica mastocita i bazofila, u knjizi: Stanična biologija upale, ed. G. Weissmanii, str. 217, Amsterdam - N. Y., 1980; A. A. Bindegewebe i blutbildende Gewebe, Handb. d. mikr. Anat. d. Menschen, hrsg. v. W. Mollen-dorff, Bd 2, T. 1, S. 232, B., 1927; R i-1 e u J.F. Mastociti, Edinburgh - L., 1959; Schauer A. Die Mastzelle, Stuttgart, 1964; S d w i c k J. D., Holt P.G. Turner K. J. Proizvodnja limfokina koji oslobađa histamin pomoću humanih perifernih stanica s antigenom ili mitogenom, Clin. exp. Immunol., V. 45, str. 409, 1981; Selye H. Mastociti, Washington, 1965; V e 1 i-c a n C. a-Velican D. Histogeneza mastocita, Folia histochem. cytochem., v. 1, str. 433, 1963; WassermanS. I. Gustoća pluća, njezina fiziologija i potencijal. Hltii Perspect., V. 35, str. 153, 1980.


H. A. Yurina; I. S. Gushchin (sve.).

http: //xn--90aw5c.xn--c1avg/index.php/%D0%A2% D0% A3% D0% A7% D0% 9D% D0% AAB% D0% 95_% D0% 9A% D0% 9B % D0% 95% D0% A2% D0% 9A% D0% 98

Alergija na mastocite

Lijevo: mastociti se aktiviraju alergenima koji reagiraju s IgE antitijelima vezanim za IgE receptore na površini mastocita kako bi oslobodili histamin i druge upalne medijatore koji kontroliraju alergijski odgovor, osobito uključenost stanica uključenih u upalni proces. Desno: terapija na osnovi "prijenosa" egzona eliminira kretanje IgE receptora na površinu mastocita, što ih čini neosjetljivim na aktivaciju alergenima.

Autor: Glenn Cruse

Znanstvenici sa Državnog sveučilišta Sjeverne Karoline i Nacionalnog instituta za zdravlje (NIH) razvili su metodu za zaustavljanje alergijskih reakcija uklanjanjem ključnog receptora iz mastocita i bazofila. Praktična primjena njihovog rada leži u liječenju kožnih alergija i astme.

Alergijske reakcije rezultat su djelovanja mastocita i bazofila - stanica upalnog procesa koje nalazimo u tkivima i krvotoku, te djeluju kao dio našeg imunološkog sustava. Kada dođe u kontakt s alergenom, kao što je pelud, pelud, imunoglobulin E (IgE) specifičan za ovaj alergen, preko vlastitog receptora, stupa u interakciju s mastocitima, stimulirajući mastocite i bazofile da luče medijatore, kao što je histamin, da izazovu alergijski odgovor.

Trenutno, većina pristupa liječenju alergija usmjerena je na uklanjanje učinaka histamina i drugih medijatora ili gašenje cjelokupnog imunološkog odgovora tijela steroidima. Nažalost, nijedan od ovih pristupa nije u potpunosti učinkovit, au slučaju smanjenja ukupnog imunološkog odgovora organizma može imati i ozbiljne nuspojave.

Glenn Cruse, izvanredni profesor imunologije na Državnom sveučilištu u Sjevernoj Karolini, koji je prethodno radio u NIH-u, i autor članka, zajedno s kolegom iz NIH-a i koautorom Dean Metcalfeom, pokušao je blokirati alergijsku reakciju u samoj srži.

Cruse i Metcalfe istražili su gen zvan MS4A2, koji se izražava samo u mastocitima i bazofilima i odgovoran je za stvaranje IgE receptora na površini mastocita.

Znanstvenici su koristili metodu poznatu kao "preskakanje eksona" - tip RNA spajanja - kako bi se uklonio dio mRNA jednog od gena potrebnog za formiranje proteina koji smješta IgE receptor na površinu mastocita. Istodobno se stanična DNA nije promijenila. Nakon završetka terapije čiji je cilj isključenje eksona iz RNA, ponovno je počeo sintetizirati protein blokiran zbog propuštenog eksona.

Cruse i Metcalfe testirali su svoju in vitro terapiju mast stanica, gdje je ovaj pristup eliminirao aktivaciju mastocita s alergenom, te protiv alergijskog dermatitisa in vivo pomoću laboratorijskih miševa. Rezultati in vivo pokazali su značajno smanjenje alergijskog odgovora kod miševa.

"Astma i alergijske bolesti pogađaju do 20% populacije u razvijenim zemljama, a taj broj raste", kaže Cruse. "Zaustavljanjem ekspresije IgE receptora na površini mastocita, pronašli smo inovativnu, visoko ciljanu metodu koja je potencijalno spremna izliječiti milijune pacijenata širom svijeta s alergijskom upalom."

“Zbog specifičnosti mastocita i bazofila, naš pristup će imati značajne prednosti u odnosu na suvremene metode liječenja. Međutim, važno je upamtiti da, unatoč obećavajućim rezultatima našeg rada, još uvijek smo u ranoj fazi razvoja ovog terapijskog pristupa.

Članak s rezultatima studije objavljen je u Zborniku radova Nacionalne akademije znanosti. Sredstva osigurana od strane NIH-a za unutarnje istraživanje NIAID-a i NHLBI-a.

izvor:

Izvor literature:

Glenn Cruse, Yuzhi Yin, Tomoki Fukuyama, Avanti Desai, Greer K. Arthur, Wolfgang Bäumer, Michael A. Beaven, Dean D. Metcalfe. Uklanja visoko-afinitetni receptor za alergiju. Zbornik radova Nacionalne akademije znanosti, 2016; 201608520 DOI: 10.1073 / pnas.1608520113

http://www.inunimai.org/cms/index.php/ru/new-treatment-for-allergic-response-targets-mast-cells-ru

Alergija na mastocite

Mastociti se formiraju iz CD34 hematopoetskih progenitorskih stanica, koje iz koštane srži ulaze u krv, a zatim u tkiva, gdje prolaze kroz tkivno specifično sazrijevanje. Za razvoj i preživljavanje mastocita, njihova c-kit receptorska tirozinska kinaza mora biti u interakciji s c-kit ligandom, FGC, kojeg izlučuju fibroblasti. Za razliku od zrelih bazofila, zrele mastocite u krvi obično su odsutne. Koncentrirane su u vezivnom tkivu, gdje se često nalaze u blizini krvnih žila pod epitelnim površinama u dodiru s vanjskim okruženjem (respiratorni trakt, gastrointestinalni trakt i koža).

Dakle, samo mjesto masnih stanica doprinosi njihovom sudjelovanju u alergijskim reakcijama. Kod ljudi se razlikuju najmanje dvije subpopulacije mastocita: neke od njih sadrže samo triptazu, druge sadrže triptazu i kimazu. Prvi se nalaze uglavnom u plućima i sluznici tankog crijeva, dok se drugi nalaze u koži, submukoznom sloju gastrointestinalnog trakta i krvnih žila.

Kao odgovor na stimulaciju, mastociti izlučuju brojne medijatore koji imaju različit učinak na alergijsku upalu i funkciju organa. Te tvari uključuju medijatore koji su već prisutni u granulama (na primjer, histamin, serinske proteaze i proteoglikani), kao i de novo sintetizirani membranski lipidi, citokini i kemokini. Najvažniji medijatori lipidne prirode su produkti ciklooksigenaznog i lipoksigenaznog metabolizma arahidonske kiseline, koji imaju visoku proupalnu aktivnost.

Glavni proizvod ciklooksigenaznog puta je prostaglandin D2, a glavni produkti lipoksigenaznog puta su leukotrienski sulfidni peptidi (C4 leukotrien i njegovi derivati ​​D4 i E4). Mastociti također proizvode citokine, uključujući one koji stimuliraju odgovor Th2 stanica (IL-4, IL-13, GM-CSF), potiču upalni odgovor (TNF-a, IL-6) i reguliraju reorganizaciju tkiva (transformiranje) faktor rasta, endotelni faktor rasta). Imunološka aktivacija mastocita i bazofila obično počinje s umrežavanjem FceRI i IgE kompleksa s polivalentnim alergenom.

IL-4 i IgE povećavaju ekspresiju FceRI na površini mastocita. S terapijskog stajališta, zanimljivo je da se s uvođenjem protutijela na IgE, smanjujući njegovu razinu u serumu, smanjuje broj FceRI na površini mastocita. Degranulacija mastocita uzrokovana je neimunim stimulansima: polivalentnim lektinima (KonA), osnovnim molekulama kao što su 48/80, morfinom, glavnim osnovnim eozinofilnim proteinom i tvari P, kao i različitim zavisnim IgE i IgE neovisnim čimbenicima mononuklearnih stanica koje stimuliraju izlučivanje histamina,

http://meduniver.com/Medical/Physiology/tuchnie_kletki.html

Imunologija i biokemija

Alergija. IgE, mastociti, bazofili i eozinofili - mastociti

Mastociti (jarbolna stanica, MC)

Mast stanice (TK) su tkivne upalne stanice hematopoetskog porijekla, koje reagiraju na signale urođene i adaptivne imunosti neposrednim i odgođenim otpuštanjem upalnih medijatora. Nalaze se uglavnom u blizini krvnih žila i na površinama epitela. TC su središnje stanice u patogenezi bolesti neposredne preosjetljivosti i mastocitoze, ali također sudjeluju u reakcijama domaćina na patogene, autoimune bolesti, fibrozu i zacjeljivanje rana.

Morfologija i fenotip

TK imaju promjer do 20 mikrona, jajolikih ili nepravilno izduženih stanica s jajoličnom jezgrom, koje sadrže obilne metakromatske citoplazmatske granule. Metakromatsko obojenje granula je zbog obilnog sulfatnog proteoglikana (na primjer, heparina i hondroitin sulfata).

Ljudski TK-ovi su podijeljeni u 2 glavna podtipa prema sadržaju triptaze specifičnih stanica (MC T-stanice) i chymase, chymazospecificnih stanica (MC-TC stanice), pri čemu svaki podtip prevladava u različitim tkivima. Triptaza je glavni marker svih tkivnih TC.

MC T-stanice su dominantni tip TK u sluznici dišnog i gastrointestinalnog trakta, njihov se broj povećava s upalom sluznice.

MC TC stanice su lokalizirane u vezivnom tkivu kao što je dermis, submukoza gastrointestinalnog trakta, srce, konjunktiva i perivaskularna tkiva.

Na površini svih TC, eksprimiraju se receptor za mast i faktor rasta matičnih stanica (SCF) CD117 i receptor visokog afiniteta za Fc IgE fragment - FcεRl. Ovisno o njihovoj lokaciji, stupnju diferencijacije i aktivacije, oni izražavaju druge receptore na površini stanice. Uključujući interleukinske receptore: IL-3R, IL-4R, IL-5R, IL-9R, IL-10R, GM-CSFR, IFN-γR, CCR3, CCR5, CXCR2, CXCR4, receptor živčanog faktora rasta i cestarinu slične receptore (TLR).

Razvojni i migracijski putovi u ljudskom tkivu

Ljudske mastociti nastaju iz CD34 + pluripotentnih ishodišnih stanica. TK prekursori cirkuliraju u krvi, a zatim ulaze u tkiva gdje sazrijevaju. Dozrijevanje prekursora tkiva ovisi o SCF-u, koji se veže na CD117.

Sadržaj TK povećava se nekoliko puta u IgE ovisnim reakcijama neposredne preosjetljivosti, uključujući rinitis, urtikariju i astmu; bolesti vezivnog tkiva kao što je reumatoidni artritis; zarazne bolesti kao što su paraziti; neoplastične bolesti kao što su limfom i leukemija, osteoporoza, kronična bolest jetre i kronična bubrežna bolest. Najizraženiji porast u mastocitima događa se kod parazitskih bolesti i kod mastocitoze (povezane s mutacijama s povećanom funkcijom tirozin kinaze CD117 receptora). Mutacije povezane s gubitkom enzimske funkcije CD117 - receptora tirozin kinaze uzrokuju razvoj vitiliga (bijele i hipopigmentirane točke kože) zbog defektne migracije melanocita, ali ne dovode do značajne patologije kod većine pacijenata, na primjer, do povećane osjetljivosti na infekcije ili autoimune bolesti. Pitanje kako se mastociti iz krvotoka talože u određenom tkivu ostaju otvoreni.

aktiviranje

Imunološki kompleksi polivalentnih antigena i specifičnih IgE prepoznaju se i vežu s FcεR1 na površini TK i aktiviraju ih. Takva aktivacija je osnova anafilaksije i drugih alergijskih bolesti. Gustoća FcsRl na površini TK povećava se u prisutnosti povišenih razina slobodnog IgE i u prisutnosti IL-4, čime se pojačava aktivacija. Dodatno, mastociti se aktiviraju produktima aktivacije komplementa C3a i C5a-C3aR i C5aR (CD88), faktor rasta živaca kroz TRKA i IgG preko FcyRl. Mastociti također aktiviraju receptore alata. Na primjer, aktivacija preko TLR3 upotrebom dvolančane RNA inducira sintezu interferona-y u ljudskom TK. Stupanj i struktura oslobođenih medijatora ovise o signalu, njegovom intenzitetu i okolini citokina. Na primjer, oslobađanje medijatora je pojačano u prisutnosti SCF.

Posrednici i efektorska funkcija

Medijatori (medijatori) proizvedeni pomoću TK podijeljeni su na prethodno formirane (preformirane), novosintetizirane lipidne medijatore i citokine / kemokine. Ove kategorije nisu potpuno isključive, budući da je najmanje jedan citokin, TNF-a, pronađen i pre-formiran i kao novo sintetizirana molekula.

Predoblikovani medijatori, uključujući histamin, serin proteaze (triptaza i kimaza), karboksipeptidaza A i proteoglikani, pohranjeni su u citoplazmatskim granulama. Zbog njihovog negativnog naboja, proteoglikani, uključujući heparin i hondroitin sulfate, tvore komplekse s histaminom, proteazama i drugim sadržajem granula. Nakon aktivacije TK, granule se stapaju s plazmatskom membranom i sadržaj se oslobađa u izvanstaničnu okolinu unutar nekoliko minuta. Granule histamina odvajaju se od proteoglikana u izvanstaničnu tekućinu razmjenom s natrijevim ionima. Histamin utječe na glatke mišiće (kontrakcije), endotelne stanice, živčane završetke i sekreciju sluznice. U izvanstaničnoj tekućini, poluživot histamina je oko 1 minute. Ona se podvrgava enzimskoj razgradnji s formiranjem nekoliko krajnjih proizvoda, među kojima prevladava N-metilhistamin. Određivanje sadržaja u dnevnom urinu koristi se za probiranje i praćenje aktivacije TC.

Većina proteina u granulama sadrži neutralne proteaze: triptazu u MC T-stanicama i triptazu, kimazu, katepsin G i karboksipeptidazu u MC TC-stanici. Triptazu se stalno izlučuje ljudski TK. Sekretarna triptaza uglavnom se sastoji od beta-proptaze (nezrele beta-triptaze) i alfa-proptaze. Izvorni serum sastoji se uglavnom od izlučenih proptaza, koje se konstitutivno izlučuju iz mastocita; Smatra se da njihova razina odražava opterećenje na mastocitima i da je povišena u sustavnoj mastocitozi. Ozbiljno povećanje ukupne triptaze nakon anafilaktičke epizode povezano je s dodatnim otpuštanjem zrele β-triptaze. Vrhunac sadržaja triptaze se promatra oko sat vremena nakon anafilaksije, povišene razine mogu trajati nekoliko sati nakon manifestacije anafilaksije, za razliku od histamina, koji se smanjuje do svoje početne razine nakon 1 sata. Anafilaksa uzrokovana lijekovima i otrovom insekata povezana je s povišenim razinama triptaze, dok anafilaksa za hranu često nije praćena povišenim razinama serumske triptaze. Funkcija triptaze in vivo nije poznata, ali in vitro cijepa fibrinogen, fibronektin, prourokinazu, matriks prometaloproteaza-3 (proMMP-3), receptor aktiviran proteazom-2 (PAR2) i komponentu komplementa C3. Triptaza može aktivirati fibroblaste, potaknuti akumulaciju upalnih stanica i pojačati histaminom izazvane bronhospaze.

Mastociti, aktivirani kroz FcsRI ili CD117, brzo sintetiziraju eikosanoidne medijatore iz endogenih membrana arahidonske kiseline. Arahidonsku kiselinu oslobođenu fosfolipazom A2 prevede se ciklooksigenazom (COX) i prostaglandin sintetazom D u prostaglandin D2 (PGD2) (koji se ne proizvodi bazofilima); ili 5-lipoksigenaza i protein koji aktivira 5-lipoksigenazu za LTA4, koja se pretvara u LTB4 ili konjugira na glutation da bi se formirao LTC4 - neutrofilni hemattraktanti i efektorske T stanice. Cistein leukotrieni - CysLT1 i CysLT2 pokazuju snažnu bronhokonstriktornu aktivnost, promiču vaskularnu permeabilnost, induciraju proizvodnju sluzi i privlače eozinofile. PGD2 je također bronhokonstriktor, privlači eozinofile i bazofile; i njegov aktivni metabolit (9α, 11β-PGF2) je konstriktor koronarnih arterija.

TNF-a je glavni citokin koji je pohranjen i oslobođen mastocitima. Aktivira adhezijske molekule endotela i epitela, povećava bronhijalnu reakciju i ima antitumorski učinak. Drugi citokini proizvedeni mastocitima uključuju IL-3, GM-CSF i IL-5, koji su ključni za razvoj i preživljavanje eozinofila, IL-6, IL-10 i IL-13. Ljudske mastocite također proizvode nekoliko kemokina, uključujući CXCL8 (IL-8) i CCL3 (makrofagni upalni 1α protein (MIP1α)).

Uloga mastocita u zdravlju i bolesti

Vjeruje se da TK funkcioniraju u homeostazi, uključujući zacjeljivanje rana, te u urođenom i adaptivnom imunitetu. Bolesti povezane s mastocitima uključuju one uzrokovane vanjskim mehanizmima, kao što su bolesti posredovane IgE, koje djeluju preko FcεRl receptora na mastocitima ili direktnim TK aktivatorima koji djeluju preko drugih receptora, i oni uzrokovani unutarnjim TK abnormalnostima, prvenstveno mastocitoza i nedavno opisani sindrom aktivacije monoklonskih mastocita.

Aktivacija mastocita kroz FcεR1 igra središnju ulogu u patogenezi alergijskih bolesti, uključujući anafilaksiju, alergijski rinitis i alergijsku astmu. Aktivacija FcsRl pomoću multivalentnog alergena-IgE dovodi do započinjanja trenutne reakcije preosjetljivosti, kao i reakcije u kasnoj fazi. Neposredna reakcija određena je oslobađanjem prethodno oblikovanih medijatora i brzo sintetiziranih lipidnih medijatora i dovodi do: eritema, edema i svrbeža u koži; kihanje i rinoreja u gornjim dišnim putovima; kašalj, bronhospazam, edem i izlučivanje sluznice u donjem respiratornom traktu; mučnina, povraćanje, proljev i grčevi u gastrointestinalnom traktu; hipotenzija. Reakcije kasne faze posredovane su citokinima i kemokinima i mogu se pojaviti 6-24 sata nakon trenutne reakcije.

Patološki višak mastocita, posebno u koži, koštanoj srži, gastrointestinalnom traktu, slezeni, jetri i limfnim čvorovima, obično uzrokovan aktivacijom receptorske tirozin kinaze (KIT dovodi do mastocitoze. Mastocitoza se može pojaviti u bilo kojoj dobnoj skupini, au većini slučajeva se prvi put sumnja na - zbog pojave fiksnih pigmentnih lezija kože, pigmentne urtikarije, koja je karakterizirana Daryinim simptomom - mjehurići pri pomicanju crveno-smeđih erupcija na koži. Mastocitoza se razlikuje od neekspresiranih oblika do mastocitoze povezanih s abnormalnostima koštane srži, uključujući mijelodisplaziju, a utvrđeni su i dijagnostički kriteriji bolesti koji uključuju karakteristične podatke o manifestacijama kože, povećanoj početnoj serumskoj triptazi i specifičnim Rezultati ispitivanja koštane srži: mastocitoza kože dijagnosticira se na temelju tipičnih kožnih lezija s multifokalnim ili difuznim TK infiltratima u biopsiji. i odsutnost dijagnostičkih kriterija, u dovoljnoj količini za dijagnozu sistemske mastocitoze (SM). CM se dijagnosticira na temelju prisutnosti primarnih i sekundarnih kriterija. Glavni kriterij je prisutnost multifokalnih gustih infiltrata s> 15 mastocita s visokim stupnjem snage u koštanoj srži i / ili drugim organima. Mali kriteriji su:

  • U biopsiji koštane srži ili drugih organa (ne na koži),> 25% mastocita je vretenastog oblika ili ima atipičnu morfologiju, ili se samo kod aspiracija koštane srži nalaze razmazi koštane srži,> 25% atipičnih ili zrelih;
  • Detekcija mutacijske aktivacije u kodonu 816 KIT u koštanoj srži, krvi ili drugim područjima izvan kože;
  • Mastociti u koštanoj srži, krvi ili drugim organima (ne na koži) eksprimiraju CD2 i / ili CD25, uz normalne markere mastocita;
  • Ukupna serumska triptaza konstantno prelazi 20 ng / ml (ako ne postoji povezan klonalni mijeloidni poremećaj, u kojem slučaju ovaj parametar nije valjan). Prisutnost glavnog kriterija i jednog manjeg kriterija ili prisutnost najmanje 3 manja kriterija dovoljna je dijagnostika za SM.

Sindrom aktivacije monoklonskog TK nedavno je opisan sindrom karakterističan za bolesnike s idiopatskom anafilaksijom ili sistemskom anafilaksom za ubode pčela, koji pokazuju najmanje dva mala kriterija za CM, ali nemaju manifestacije kože tijekom biopsije koštane srži. Anomalije TK oblika, populacija klonalnih mastocita karakteristične su za ovu bolest. Iako optimalno liječenje nije utvrđeno, u bolesnika s idiopatskom anafilaksijom treba razmotriti dijagnozu sindroma aktivacije monoklonskog TK.

http://biohimik.net/allergiya-ige-tuchnye-kletki-bazofily-i-eozinofily?start=1

Mastociti

Mastociti, također nazvani mastociti i labrociti, mala su vrsta imunoloških stanica koje se nalaze u vezivnom tkivu i od velike su važnosti u razvoju alergija. U svojoj strukturi i vrijednosti slični su krvnim bazofilima.

Kako izgledaju mastocite:

Struktura masne stanice je tipična: jezgra, citoplazma s organelama u njoj, membrana. Na površini membrane nalaze se posebni receptori - područja na koja se imunoglobulini „drže“. E. Sami su stanice vrlo male, ali unatoč tome na svakom od njih postoji 50-300.000 receptora.

U citoplazmi su granule koje sadrže biološki aktivne tvari: histamin, heparin, proteaze, interleukine.

Funkcije mastocita:

Kao što je već spomenuto, stanište tih stanica je vezivno tkivo u koje migriraju s mjesta njihova formiranja, koštane srži. Štoviše, ne nalaze se po cijelom tijelu, već selektivno: uglavnom u blizini mjesta mogućeg ulaska stranih tijela u tijelo (koža, sluznica nosa, maksilarni sinusi, bronhi). Stoga je njihova funkcija sprječavanje prodora štetnih čestica u tijelo. Svoju ulogu ostvaruju na sljedeći način.

Kada alergen uđe u tijelo, aktiviraju se mastociti. Imunoglobulini E, koje izlučuju limfociti, vežu se na odgovarajuće receptore na membranama labrocita i uzrokuju promjene u njima. Njihove granule prilaze vanjskoj membrani i stapaju se s njom, izbacujući svoj biološki aktivni sadržaj vani, izvan stanice. Taj se proces naziva degranulacijom mastocita.

Oslobađanje histamina, heparina i drugih tvari u tkivo koje luče mastociti uzrokuje određene biološke učinke. Heparin smanjuje krv i sprječava zgrušavanje, histamin povećava propusnost krvnih žila. Na mjestu oslobađanja ovih spojeva dolazi do edema tkiva, a ovdje se privlače stanice iz drugih dijelova tijela koje su “odgovorne” za upalni odgovor.


Degranulacija mastocita

I kako se to sve manifestira na razini tijela? Osoba ima simptome alergijske reakcije: osip, svrbež, oticanje kože i sluznice. Sudjelovanjem u fenomenu alergije, mastociti stvaraju uvjete pod kojima se strane čestice zadržavaju na mjestu penetracije i ne šire se dalje. Prema tome, alergeni nemaju vremena uzrokovati takvu štetu.

Što su stabilizatori mastocita?

Degranulacija mastocita je zaštitni fenomen, ali nažalost ne funkcionira uvijek dobro. Na primjer, s bronhijalnom astmom to je prije negativan mehanizam. Osnova ove bolesti je alergija; kada mastociti reagiraju na ulazak alergena u respiratorni trakt. Pod utjecajem tvari koje izlučuju te stanice, javlja se oteklina, pojačano izlučivanje sluzi malim bronhima, kao i njihov grč koji dovodi do napada gušenja.

Dakle, postaje neophodno koristiti alate koji bi prekršili ovaj mehanizam i pomogli izbjeći napade astme. U tu svrhu stvoreni su stabilizatori mastocita. To su lijekovi koji inhibiraju oslobađanje masnih stanica iz histamina, heparina i drugih aktivnih spojeva i sprječavaju spazam respiratornog trakta kod pacijenata.

Postavlja se pitanje: ako blokirate obrambenu reakciju tijela, neće li to dovesti do činjenice da će alergen prodrijeti u tijelo i uzrokovati oštećenje zdravlja? To je malo vjerojatno, jer na mastocitima bolesnih ljudi ima mnogo više receptora za imunoglobuline E nego u zdravih. Posljedično, te stanice snažno reagiraju na minimalnu iritaciju na koju stanice zdrave osobe „ne bi obraćale pozornost“. Ovo posljednje znači da opisani lijekovi neće uzrokovati nikakva oštećenja zdravlja - samo će im koristi biti od koristi.

Nažalost, većina lijekova koji se uzimaju nisu u stanju izliječiti alergijske bolesti jednom zauvijek. Da bi im se "bolje pomoglo" pokazati svoj učinak i napokon se nositi s bolestima, potrebno je uzeti faktor prijenosa lijeka. Ovaj alat ima normalizirajući učinak na sve imunološke procese, ispravlja patološke reakcije i učinkovito se bori protiv alergija bilo kojeg oblika i podrijetla.

© 2009-2016 Transfaktory.Ru Sva prava pridržana.
Mapa
Moskva, st. Verkhnyaya Radischevskaya d.7 st.1. 205
Tel: 8 (495) 642-52-96

http://www.transferfaktory.ru/tuchnyie-kletki

Mastociti u razvoju alergija

Mastociti igraju važnu ulogu u razvoju alergija, osobito s obzirom na alergijske bolesti dišnog sustava, kao što je peludna groznica.

Mnoge masne stanice nalaze se u sluznici nosa, nosnim sinusima, donjim dišnim putovima i ljudskoj koži. Površine mastocita obložene su specifičnim receptorima s kojima su povezana IgE antitijela. Svaka masna stanica ima približno 300.000 takvih receptora.

Masne stanice sadrže nakupine granula s biološki aktivnim tvarima, od kojih je svaka okružena vlastitom membranom. Kada se molekule alergena vežu s IgE antitijelima na površini masne stanice, stanična se membrana mijenja. To dovodi do oslobađanja biološki aktivnih tvari iz granula, tzv. Medijatora. Taj se proces naziva degranulacijom.

To su kemijski medijatori koje luče mastociti koji uzrokuju simptome alergija i, iznad svega, upalu.

Jedan od prvih medijatora otvorene znanosti bio je histamin. Znanstvenici su znali da postoje i druge jače i trajnije tvari, ali je njihova priroda razjašnjena tek 1980-ih. g.

Utvrđeno je da membrane masnih i susjednih stanica tkiva luče arahidonsku kiselinu, koja je, pak, prekursor snažnijih biološki aktivnih tvari, kao što su leukotrieni i prostaglandini.

Biološki učinak leukotriena duži je od histamina i tisućama je puta veći od njegove snage. Postoji 20 različitih vrsta prostaglandina koji utječu na tijelo na različite načine.

Prostaglandini su uključeni u regulaciju imunološkog odgovora, posebice upale. Prostaglandini, koji nastaju kao rezultat reakcije mastocita, dizajnirani su za održavanje i produljenje imunološkog napada na strani organizam.

• Proširenje malih krvnih žila s povećanjem njihove propusnosti, što dovodi do urtikarije, angioedema, začepljenja nosnih prolaza i glavobolje;

• Spazam glatkih mišića koji uzrokuje kontrakciju respiratornog trakta, karakterističan za astmu, kao i grč glatkih mišića gastrointestinalnog trakta kod određenih vrsta alergija;

• Povećano izlučivanje proizvoda izlučivanja stanica i žlijezda, kao što se događa kod alergijskog konjuktivitisa, bolesti uha, astme i peludne groznice.

Poznato je da su sve tri vrste biološki aktivnih tvari uključene u razvoj astmatičnog napada. Histamin uzrokuje sužavanje lumena bronhija, dok su leukotrieni uglavnom odgovorni za sužavanje perifernih dišnih putova. Prostaglandini, tvari koje se odnose na masne kiseline, također uzrokuju sužavanje respiratornog trakta.

Histamin uzrokuje otpuštanje vodene sluzi, izaziva svrab i curenje iz nosa, tipično za peludnu groznicu. Povećana propusnost malih krvnih žila doprinosi stvaranju plikova na urtikariji, a također uzrokuje oticanje donjih slojeva kože i tkiva ispod nje tijekom angioedema.

Bijela krvna zrnca i eozinofili nakupljaju se na mjestu alergijske reakcije. Kao i mastociti, eozinofili sadrže granule sa snažnim biološki aktivnim tvarima. Ove tvari mogu uzrokovati uništenje i smrt tkiva u dodiru s njima.

Prisutnost eozinofila karakteristična je za mnoge alergijske bolesti, a osim toga, one se mogu naći u slučaju helmintske invazije. To je ključ za razumijevanje zašto su mastociti očuvani u procesu evolucije, unatoč naizgled nedostatku bilo kakvih korisnih funkcija na prvi pogled.

Parazitski crvi stimuliraju proizvodnju IgE u organizmu domaćina, što uzrokuje degranulaciju obližnjih mastocita. Među oslobođenim biološki aktivnim tvarima nalazi se čimbenik koji privlači eozinofile, koji napadaju crve i, pak, privlače antitijela na njih.

Crvi obavijaju sluz i uklanjaju se iz crijeva. Sustav LGE / mast stanica je dobro prilagođen za čišćenje površine probavnog trakta, pluća, nosa i kože različitih parazita. Upalne reakcije popraćene su simptomima kao što su kašalj, svrbež, curenje iz nosa, kihanje i proljev (proljev) koji pomažu u čišćenju tijela.

U nekim dijelovima svijeta, gdje su infestacije crva još uvijek raširene, takva alergijska reakcija može biti važna. U razvijenijim zemljama, parazitske infekcije su rjeđe i liječe se lijekovima. Međutim, mastociti i dalje ostaju u tijelu i uzrokuju alergijske reakcije na brojne bezopasne tvari.

http://allerganesth.org/cause/tuchnye-kletki-allergii.html

Trenutne alergijske reakcije: mastociti

Masne stanice prisutne su u svim organima i tkivima, osobito u velikom broju u labavom vezivnom tkivu koje okružuje žile. IgE se veže na receptore mast stanica na Fc fragment epsilonskih lanaca. Na površini masnih stanica IgE je istovremeno prisutan protiv različitih antigena. Na jednoj masnoj stanici može biti od 5.000 do 500.000 IgE molekula.

Mastociti alergijskih pacijenata nose više IgE molekula nego mastociti iz zdravih. Broj IgE molekula povezanih s mastocitima ovisi o razini IgE u krvi. Međutim, sposobnost aktiviranja mastocita ne ovisi o broju IgE molekula vezanim za njihovu površinu.

Sposobnost mastocita da oslobodi histamin pod djelovanjem antigena kod različitih ljudi izražena je različito, razlozi za tu razliku su nepoznati. Oslobađanje histamina i drugih medijatora upale mastocitima može se spriječiti desenzibilizacijom i lijekovima.

U slučaju alergijskih reakcija neposrednog tipa, upalni medijatori se oslobađaju iz aktiviranih mastocita. Neki od tih medijatora su sadržani u granulama, drugi su sintetizirani kada su stanice aktivirane. Citokini su također uključeni u alergijske reakcije neposrednog tipa (tablica 2.1 i slika 1.6. A).

Medijatori mastocita djeluju na krvne žile i glatke mišiće, pokazuju kemotaktičku i enzimatsku aktivnost. Osim upalnih medijatora u mastocitima, stvaraju se radikali kisika, koji također igraju ulogu u patogenezi alergijskih reakcija.

Masne stanice mogu se aktivirati i fizičkim čimbenicima: hladnoćom (urtikarija), mehaničkom iritacijom (dermografija urtikarije), sunčevom svjetlošću (solarna urtikarija), toplinom i fizičkim naporom (kolinergijska urtikarija).

Kada se dogodi aktivacija ovisna o IgE, antigen se mora vezati na najmanje dvije molekule IgE na površini mastocita (slika 2.1), stoga antigeni koji nose jedno vezno mjesto s antitijelom ne aktiviraju mastocite. Stvaranje kompleksa između antigena i nekoliko molekula IgE na površini masne stanice aktivira enzime vezane za membranu, uključujući fosfolipazu C, metiltransferazu i adenilat ciklazu.

Fosfolipaza C katalizira hidrolizu fosfatidil inozitol-4,5-difosfata da nastane inositol-1,4,5-trifosfat i 1,2-diacilglicerol. Inozitol-1,4,5-trifosfat uzrokuje nakupljanje kalcija u stanicama, a 1,2-diacilglicerol u prisutnosti kalcijevih iona aktivira protein-kinazu C. Osim toga, kalcijevi ioni aktiviraju fosfolipazu A2, pod djelovanjem fosfatidilkolina nastaju arahidonska kiselina i lizofosfatidilkolin. Povećanjem koncentracije 1,2-diacilglicerola aktivira se lipoprotein lipaza, koja cijepa 1,2-diacilglicerol kako bi nastala monoacilglicerol i lizofosfatidilna kiselina. Monoacilglicerol, 1,2-diacilglicerol, lizofosfatidilkolin i lizofosfatidil kiselina potiču fuziju granula mastocita s citoplazmatskom membranom i naknadnom degranulacijom. Tvari koje inhibiraju dagranulaciju mastocita uključuju cAMP, EDTA, kolhicin i kromolin.

Alfa-adrenostimulatorni i cGMP, nasuprot tome, pojačavaju degranulaciju. Kortikosteroidi inhibiraju degranulaciju mastocita štakora i miša i bazofila i ne utječu na mastocite ljudskih pluća. Mehanizmi inhibicije degranulacije pod djelovanjem kortikotreroida i kromolina nisu nedovoljno ispitani. Pokazalo se da djelovanje kromolina nije posredovano cAMP-om i cGMP-om, a učinak kortikosteroida može biti posljedica povećane osjetljivosti mastocita na beta-adrenostimulante.

http://humbio.ru/humbio/allerg/000241cd.htm

Bazofili i mastociti

Mastociti (mastociti) formiraju se iz hematopoetskih progenitora i koloniziraju gotovo sva tkiva tijela, gdje završavaju svoj razvoj. Bazofili, unatoč njihovoj vanjskoj sličnosti s mastocitima, cirkuliraju granulociti (vidi sliku ispod).

Krvski bazofili (lijevo) i stanična masna stanica (desno). Obje vrste sadrže obilne količine bazofilnih granula. Masne stanice imaju velike veličine (20 mikrona) u usporedbi s bazofilima (10-14 mikrona).

Njihovo sazrijevanje završava se u koštanoj srži. Iz krvotoka mogu ući u žarište upale, gdje ostvaruju svoje funkcije. Zajednička svojstva koja kombiniraju bazofile i mastocite su ekspresija receptora za visoki afinitet za IgE (FcsRI) i sličan (ali ne identičan) spektar izlučenih produkata (vidi tablicu ispod).

Glavni regulatorni proizvodi koje stvaraju bazofili i mastociti

Bazofili i mastociti smatraju se ključnim učincima alergijskih reakcija povezanih s IgF i kao stanice koje igraju vodeću ulogu u provedbi antiparazitske imunosti. Visoka stopa povećanja sadržaja bazofila i mastocita u krvi te oslobađanje medijatora iz njih nakon kontakta s alergenima (minuta, ponekad sekunde) uzrokovalo je ime razvoja patofizioloških reakcija: reakcije neposrednog tipa.

Mastociti

Zrele mastocite najčešće se nalaze u koži, limfoidnim organima, timusu, plućima, maternici, gastrointestinalnom traktu, mjehuru, konjunktivi, sluznici nosa, sinovijalnoj membrani, mezenteriju. Na temelju prisutnosti triptaze (tripsin-slične proteaze) u stanicama i kimaze (kimotripsin-slične proteaze) obično se razlikuju dvije subpopulacije (vidi tablicu gore):

  1. mastociti koji sadrže oba enzima (TKTX; prisutni su u koži, submukoznom sloju crijeva i vezivnog tkiva);
  2. mastociti koji sadrže samo triptazu (TKT; uglavnom lokaliziran u plućima i gastrointestinalnom traktu).

Ove skupine također imaju funkcionalne razlike, iako su podaci o tome još uvijek vrlo oskudni.

Enzim dvostruko pozitivne stanice kože mogu, za razliku od stanica pluća i crijeva koje sadrže samo triptazu, lako osloboditi histamin (pročitati vezu) kao odgovor na širok raspon vrlo različitih podražaja. Označene subpopulacije također se razlikuju u sadržaju citokina. Na primjer, IL-4 se nalazi pretežno u TKTX, IL-5 i IL-6 su uglavnom izraženi pomoću TKT. Međutim, obje subpopulacije stanica nose receptor FcεRI na svojoj površini i uključene su u alergijske i anti-parazitne reakcije ovisne o IgE.

Bazofili u krvi i razlozi za njihovo povećanje

Pitanje porijekla bazofila stalno se raspravlja i još uvijek ostaje neriješeno. Za sada, za ove stanice, za razliku od drugih granulocita, nije pronađen specifični faktor diferencijacije. Postoje tri varijante pretpostavki o prethodniku bazofilne klice:

  1. isto je i za eozinofile i bazofile,
  2. zajednička megakariocitima i bazofilima,
  3. uniformni za bazofile i mastocite.

Na temelju dostupnih podataka (eozinofili i bazofili u krvi su povećani u odraslih s razvojem infekcija helmintom (strongiloidosis, itd.), Alergijske reakcije, in vivo primjena IL-3 i GM-CSF, postoje bazofilna-eozinofilna udruženja u kroničnoj mijeloidnoj leukemiji u krvi. miješane bazofilne-eozinofilne kolonije dobivene su u staničnim kulturama koštane srži), većina istraživača preferira prvu varijantu. Međutim, i druge hipoteze potkrijepljene su brojnim činjenicama koje određuju njihovo pravo na postojanje.

Apsolutni sadržaj bazofila među krvnim leukocitima normalno su glavni površinski receptori mastocita i bazofila. Obje stanice eksprimiraju receptor visokog afiniteta za IgE (FcsRI), a obje nose kemokinske receptore na svojoj površini. Međutim, mastociti imaju širi raspon struktura za prepoznavanje antigena: među njima, Toll-slični receptori (TLR), IFN-y-inducirani receptor visokog afiniteta za IgG (FcyRI). S druge strane, glavni dio bazofila sadrži receptore za anafilatoksine (C3aR i C5aR), a među mastocitima su zastupljeni samo u TKTX populaciji. C-kit receptor za faktor matičnih stanica (SCF ili c-kit ligand) prisutan je u lamerima masti, ali ga bazofili nemaju. Međutim, bazofilni granulociti (poput neutrofila i eozinofila) eksprimiraju kemotaktičke receptore za bakterijske N-formilmetionil peptide (FPR). I mastociti i bazofili nose histaminske receptore na membranama.

Mastociti imaju širi spektar receptora za prepoznavanje antigena u usporedbi s bazofilima (slika iznad). Osim FceRI, koji pomoću IgE omogućuje univerzalno reagiranje na različite proizvode crva (na primjer, ascariasis), artropoda, mikroba, virusa (gripa, HIV infekcija, itd.), Kao i alergena, mastociti nose na svojoj površini cestarinu. slične receptore. Pod utjecajem IFN-y, mastociti eksprimiraju FcyRI (receptor za visoki afinitet za IgG; CD64). Ovi podaci upućuju na to da mastociti ne samo da mogu igrati ulogu efektora antiparazitske imunosti, već su, prisutni svuda u graničnim organima i tkivima, osjetljivi "uređaji" koji procjenjuju prirodu antigena koji prodiru u tijelo.

http://newvrach.ru/bazofily-i-tuchnye-kletki.html
Više Članaka O Alergenima