Reumatske bolesti

Superpirin se rjeđe koristi - to je kombinacija salicilata i antacida koji sadrže aluminij. U toj kombinaciji, salicilat se apsorbira sporije, pa njegova učinkovita koncentracija u krvi dolazi kasnije - maksimalni učinak se daje 1-2 sata nakon uzimanja lijeka. Superpyrin bi u osnovi trebao iritirati probavni trakt manje od čiste acetilsalicilne kiseline.

Holinsalicylate ("Atilen" za djecu) je salicilatno sredstvo u otopini, te se stoga brže apsorbira i bolje podnosi.

Diklofenak ("Voltaren", "Revodina", "Feloran", "Olfen", itd.). U ljekarnama, to može biti u tabletama od 25, 50 ili 100 mg, što može biti s usporavajućim učinkom, to jest, ljekovita tvar se može osloboditi od njih tijekom dana, kao iu obliku čepića i ampula.

Djelotvornost: protuupalni i analgetski učinak.

Indikacije: za sve reumatske i izvanzglobne bolesti preporučuje se za osteoartrozu.

Doziranje: jedna tableta se obično uzima (25 mg ili 50 mg) dva ili tri puta dnevno, maksimalna dnevna doza je 200 mg. Pri uzimanju tableta s učinkom usporavanja, jedna tableta (100 mg) se uzima dnevno.

Neželjene nuspojave: kao i drugi nesteroidni antireumatski lijekovi, oni mogu iritirati probavni trakt, u rijetkim slučajevima može dovesti do kašnjenja u tjelesnoj tekućini.

Značajke diklofenaka: u našoj zemlji iu Europi, nakon ibuprofena, jedan je od najčešćih nesteroidnih antireumatskih lijekova. Proizvodi se u enterosolventnom obliku (to jest, otapa se samo u tankom crijevu). Unatoč tim mjerama moguće je iritiranje želučane sluznice.

Fenilbutazon ("butazolidin") i ketofenilbutazon ("Ketazon"). Na prodaju je fenilbutazon u tabletama od 100 mg i 200 mg, te ketofenilbutazon u tabletama od 250 mg. Također mogu biti u obliku svijeća i ampula.

Učinkovitost: ima snažan protuupalni učinak.

Indikacije: za suzbijanje upale kod reumatoidnog artritisa, ankilozantnog spondilitisa, bolova kod osteoartritisa i izvanartikularnog reumatizma.

Doziranje: početna doza može biti 200 mg fenilbutazona dnevno ili 250 mg ketofenilbutazona tri puta dnevno, a kasnije se doza smanjuje na 1-2 pilule ovog lijeka. S obzirom na moguće neželjene nuspojave pri uzimanju fenilbutazona i ketofenilbutazona, njihova je uporaba ograničena na kratko razdoblje, obično nekoliko dana (do tjedan dana), au nekim zemljama se uopće ne koristi.

Neželjene nuspojave: nadražujući učinak na probavni trakt sličan je učincima drugih nesteroidnih antireumatskih lijekova. Fenilbutazon nakon salicilata bio je prvi moderni nesteroidni antireumatski proizvod koji se pojavio na tržištu pedesetih godina. U nekim zemljama, ponajprije u Skandinaviji i Velikoj Britaniji, nakon dvadeset godina uporabe, objavljene su činjenice o smrti nakon uzimanja fenilbutazona i povezanih lijekova kao posljedica poremećaja u krvotvornim organima. Bilo je agranulocitoze (povreda formiranja leukocita) ili tzv. Aplastične anemije (kada se smanjio broj eritrocita i leukocita). Šteta, jer je ovaj lijek olakšao život milijunima pacijenata s reumatskim bolestima, ali pravila opće sigurnosti ne dopuštaju da se ona široko primjenjuje.

Ibuprofen (Brufen, Ibuprofen, Motrin, Digofleks, Advil, Rufen, itd.). To se događa na tržištu u obliku tableta 200, 400, 600 i 800 mg aktivne tvari.

Učinkovitost: potiskuje upalni proces, u manjoj mjeri, ima analgetski učinak u slučaju upale.

Indikacije: za bilo kakve reumatske bolesti za suzbijanje upale i neki analgetski učinak.

Doziranje: 1 do 2 tablete tri puta dnevno.

Neželjene nuspojave: mogući simptomi iritacije probavnog trakta s nagonom na mučninu, žgaravicu, nadutost. U principu, ibuprofen je relativno bezopasan za želudac, a opasne neželjene nuspojave javljaju se samo u rijetkim slučajevima. Stoga je dopuštena besplatna prodaja ovog lijeka bez recepta u obliku dražeja od 200 mg ibuprofena. Tako se na tržištu pojavio treći analgetik koji se mogao kupiti bez recepta - nakon acetilsalicilne kiseline i paracetamola (acetaminofena). Za pacijente kojima su potrebne velike dnevne doze, tablete od 200 mg su prilično nepraktične i stoga moraju ići liječniku i zatražiti od njega da napiše recept. Suvremeno iskustvo pokazuje da je ibuprofen prilično slab nesteroidni antireumatski lijek, a ne svi pacijenti mogu voditi miran život, koristeći samo ovaj lijek.

Indometacin ("Indren", "Indotsin", itd.). Kapsule od 25 mg i 50 mg aktivne tvari. To se događa u obliku svijeća, ampula.

Učinkovitost: indometacin je jedan od najjačih protuupalnih lijekova i ima dobra analgetska svojstva.

Indikacije: za bilo kakve reumatske upalne bolesti. Kod osteoartritisa treba pažljivo uzeti zbog mogućeg pogoršanja testova.

Doziranje: uzeti u jednoj kapsuli (25 mg) 3-4 puta dnevno. Liječenje se može nadopuniti korištenjem svijeća preko noći. U tom obliku, indometacin je dobar dodatak za uzimanje drugih vrsta nesteroidnih antireumatskih lijekova.

Neželjene nuspojave: Za indomethacin u cijelosti vrijedi pravilo: što je djelovanje nesteroidnog antireumatskog lijeka učinkovitije, to više iritira probavni trakt. Stoga ga treba uzimati s hranom i, ako je potrebno, s antacidima. Indomethacin također utječe na središnji živčani sustav - mogu se pojaviti vrtoglavica i glavobolje. S tim u vezi, ne preporučuje se vozačima, operaterima dizalica itd.

Značajke indometacina: to je relativno jeftin lijek koji je zadržao svoju poziciju u skupini nesteroidnih antireumatskih lijekova više od 30 godina. Ne smije se uzimati s drugim lijekovima iz ove skupine i s acetilsalicilnom kiselinom. Potpuni učinak traje oko tjedan dana.

Naprosin ("Naproxen"). U ljekarnama su tablete do 250 mg i 500 mg.

Učinkovitost: potiskuje upalni proces, u manjoj mjeri ima analgetski učinak.

Indikacije: za bilo kakve reumatske bolesti suzbiti upalne procese i dobiti analgetski učinak.

Doziranje: 1-3 tablete dnevno, u dvije doze, ukupna dnevna doza ne smije prelaziti 750 mg.

Neželjene nuspojave: opet, to su znakovi iritacije probavnog trakta, mučnina, žgaravica i osjećaj punog želuca. Kod nekih bolesti dolazi do kašnjenja tjelesnih tekućina i osipa na koži.

Neke značajke: Naprosin ima određenu prednost jer ima dulji “polu-život”, tj. Učinkovita razina njegovog sadržaja u krvi traje duže. Dakle, tijekom dana možete uzeti manje tableta ovog lijeka, njegov učinak traje 8-12 sati. Naprosyn je jedan od najpopularnijih nesteroidnih antireumatskih lijekova u SAD-u.

Piroksikam (Atremin, Felden, Erazon, Roxicam, itd.). To se događa u tabletama od 10 mg i 20 mg aktivne tvari, te u ampulama.

Djelotvornost: protuupalni i analgetski učinak.

Indikacije: kod bilo koje reumatske bolesti, osobito u zglobovima, rjeđe na ekstartikularnim. Budući da postoje dokazi o njegovom pozitivnom učinku na hrskavicu, preporuča se za osteoartrozu.

Doziranje: zbog činjenice da razina sadržaja u krvi ima dugi "poluvijek", piroksikam se uzima jednom dnevno (20 mg). U rijetkim slučajevima, bolesnici dijele pilulu na pola i uzimaju polovicu (10 mg) ujutro, a drugu (10 mg) navečer. Nemojte prekoračiti navedenu dozu.

Neželjeni nuspojave: Piroksikam se općenito dobro podnosi, ali, kao i drugi nesteroidni anti-revmatici, može iritirati probavni trakt. Budući da se sadržaj krvi u krvi održava dugo vremena, starije osobe i osobe sa simptomima disfunkcije jetre trebaju biti oprezne.

Značajke piroksikama: učinak primjene ovog lijeka dolazi nekoliko dana nakon početka njegove redovite uporabe. Ne smije se kombinirati s acetilsalicilnom kiselinom. Neki pacijenti daju prednost piroksikamu zbog mogućnosti uzimanja ovog lijeka samo jednom dnevno.

Tiaprofenska kiselina ("Surgam"). To se događa u tabletama od 200 mg

Djelotvornost: protuupalni i analgetski učinak.

Indikacije: za bilo kakve zglobne i ekstartikularne reumatske bolesti. Preporučuje se za osteoartritis jer ima pozitivan učinak na hrskavicu.

Doziranje: ukupna dnevna doza je 600 mg, odnosno dva puta dnevno za tabletu od 300 mg, ili tri puta dnevno za tabletu

Neželjene nuspojave: Može iritirati probavni trakt, iako je dobro podnošljiv nesteroidni antireumatski lijek. Vrlo rijetko su reakcije kože i zadržavanje tekućine u tijelu. Ponekad se mogu pojaviti vrtoglavica i glavobolja.

http://saxum.ru/427/62.htm

salicilate;

Ne-narkotički analgetici

ANARGETIČKI NARAKTICI su analgetici koji nemaju značajan utjecaj na središnji živčani sustav, ne uzrokuju ovisnost i anesteziju. Drugim riječima, za razliku od narkotičkih analgetika, oni nemaju sedativni i hipnotički učinak; ne pojavljuju se euforija, ovisnost i ovisnost o drogama.

Trenutno je sintetizirana velika skupina lijekova, među kojima postoje tzv.

1) stari ili klasični narkotični analgetici

2) noviji, moderniji i u većoj mjeri posjeduju protuupalno djelovanje - takozvani nesteroidni protuupalni lijekovi - NSAID.

Kemijskom strukturom stari ili klasični narkotični analgetici podijeljeni su u 3 glavne skupine:

1) derivati ​​salicilne kiseline (orto-hidroksibenzojeva kiselina) - salicilati:

a) acetilsalicilna kiselina - (aspirin, Acidum acetylsalicylicum);

b) natrijev salicilat (Natrii salicylas).

Više lijekova iz ove skupine: salicilamid, metil salicilat, kao i diflunisal, benortan, tosiben.

2) derivati ​​pirazolona:

a) amidopirin (amidopirin, u tablici 0.25) - ukinuto kao jedno sredstvo, korišteno u kombiniranim sredstvima;

b) analginum (analginum, u tablici 0.5; stupanj 1; 2 ml - 25% i 50% otopina);

c) butadion (butadionum, u tablici 0.15);

3) derivati ​​anilina:

a) fenacetin (fenacetin - u kombinaciji tableta);

b) paracetamol (paracetamol, u tablici 0.2).

Ne-narkotički analgetici imaju 3 glavna farmakološka učinka.

1) Analgetski ili analgetički učinci. Analgetsko djelovanje ne-narkotičkih analgetika očituje se u određenim vrstama bolova: uglavnom s neuralgičnom, mišićnom, bolnom zglobu, kao i glavoboljom i zuboboljom.

Uz jake bolove povezane s ozljedama, abdominalnom kirurgijom, malignim tumorima, one su praktički neučinkovite.

2) Antipiretički ili antipiretički učinci koji se manifestiraju u febrilnim uvjetima.

3) protuupalno djelovanje, izraženo u različitim stupnjevima u različitim spojevima ove skupine.

Počnimo sa salicilatima. Glavni lijek ove skupine je acetilsalicilna kiselina ili ASPIRIN (Acidum acetylsalicylicum u tablici. 0,1 svaki za djecu; 0,25; 0,5) (AA).

Salicilati su poznati već dulje vrijeme, stari su više od 130 godina, bili su prvi lijekovi koji imaju specifičan protuupalni učinak, u kombinaciji s analgetskim i antipiretičkim učinkom. Potpuna sinteza acetilsalicilne kiseline provedena je 1869. Salicilati su od tada postali široko rasprostranjeni u medicinskoj praksi.

Salicilate, uključujući AA (aspirin), karakteriziraju 3 glavna farmaceutska učinka.

1) Analgetski ili analgetski učinak. Taj je učinak nešto manje izražen, osobito kod visceralnog bola nego kod morfina. AA kiselina je učinkovit lijek za sljedeće vrste boli: s glavoboljom; zubobolja; bol iz mišićnog i živčanog tkiva (mijalgija, neuralgija), bol u zglobovima (artralgija), kao i bol koja potječe iz zdjelice.

Analgetski učinak ne-narkotičkih analgetika, posebno salicilata, posebno je izražen tijekom upale.

2) Drugi učinak AA je antipiretik (antipiretik). Ovaj učinak smanjuje febrilnu, ali ne i normalnu tjelesnu temperaturu. Salicilati se obično prikazuju kao antipiretici, počevši na temperaturi od 38,5-39 stupnjeva, odnosno na temperaturi koja ometa opće stanje bolesnika. Ova odredba osobito vrijedi za djecu.

Sa nižim vrijednostima tjelesne temperature, salicilati se ne preporučuju kao antipiretici, jer je vrućica jedna od manifestacija obrambenog odgovora tijela na infekciju.

Treći učinak salicilata, a time i AA, je protuupalni. Protuupalni učinak očituje se u prisutnosti upale u vezivnom tkivu, odnosno kod različitih diseminiranih bolesti tkiva ili kolagenoze (reumatizam, reumatoidni artritis, Bechterewova bolest, artralgija, sistemski eritematozni lupus).

Protuupalni učinak AA počinje nakon postizanja konstantne razine salicilata u tkivima, a to se događa nakon 1-2 dana. Kod pacijenta se smanjuje intenzitet bolne reakcije, smanjuju se eksudativni fenomeni, što se klinički manifestira smanjenjem otoka i otekline. Učinak traje tijekom razdoblja primjene lijeka. Smanjenje fenomena upale povezano sa restrikcijom (inhibicijom) eksudativne i proliferativne faze upale sa salicilatima je uzročni element analgetskog učinka, tj. Protuupalni učinak salicilata pojačava njihovo analgetsko djelovanje.

Valja napomenuti da su u salicilatima sva tri navedena farmakološka učinka približno jednaka po težini.

Osim ovih učinaka, salicilati također imaju antiagregacijski učinak na krvne pločice, a kod dugotrajne primjene salicilati također djeluju desenzibilizirajuće.

MEHANIZAM DJELOVANJA SALICILATA

Djelovanje salicilata povezano je s inhibicijom (inhibicijom) sinteze prostaglandina različitih klasa. Ove visoko aktivne spojeve otkrili su 1930. godine švedski znanstvenici. Prostaglandini u tkivima normalno su prisutni u tragovima, međutim, čak i uz manje izloženosti (toksične tvari, neki hormoni), njihova koncentracija u tkivima dramatično se povećava. U osnovi, prostaglandini su cikličke masne kiseline s 20 atoma ugljika u lancu. Oni nastaju iz slobodnih masnih kiselina, prvenstveno iz arahidonske kiseline, unesene u hranu. One se formiraju iz linolne i linolenske kiseline nakon njihove transformacije u arahidonsku kiselinu. Ove nezasićene kiseline su dio fosfolipida. Oni se oslobađaju iz fosfolipida djelovanjem fosfolipaze 2 ili fosfolipaze A, nakon čega postaju supstrat biosinteze prostaglandina. Kalcijevi ioni su uključeni u aktivaciju sinteze prostaglandina.

Prostaglandini su stanični, lokalni hormoni.

Prvi korak u biosintezi prostaglandina (PG) je oksidacija arahidonske kiseline, koju provodi kompleks PG-ciklogenaze-peroksidaze vezan za mikrosomalne membrane. Postoji kružna struktura PGG-2, koja pod djelovanjem peroksidaze postaje PGH-2. Iz dobivenih produkata - cikličkih endoperoksida - pod utjecajem PG-izomeraze, formiraju se "klasični" prostaglandini - PGD-2 i PGE-2 (par u indeksu znači dvije dvostruke veze u lancu; slova označavaju vrstu i položaj bočnih radikala ciklopentanskog prstena).

Pod utjecajem PG reduktaze nastaje PGF-2.

Utvrđeni su enzimi koji kataliziraju sintezu drugih PG-a; koji imaju specifična biološka svojstva: PG-I-izomeraza, oksociklaza, katalizirajući formiranje prostaciklina (PG I-2) i PG-tromboksan-A-izomeraze, katalizirajući sintezu tromboksana A-2 (TxA-2).

Redukcija, supresija sinteze prostaglandina pod djelovanjem salicilata povezana je prvenstveno s inhibicijom enzima sinteze PG, odnosno inhibicijom ciklooksigenaze (COX). Ovo posljednje dovodi do smanjenja sinteze proupalnih prostaglandina (posebno PGE-2) iz arahidonske kiseline, koja potencira aktivnost upalnih medijatora - histamina, serotonina, bradikinina. Poznato je da prostaglandini uzrokuju hiperalgeziju, tj. Povećavaju osjetljivost receptora za bol na kemijske i mehaničke podražaje.

Tako salicilati, koji inhibiraju sintezu prostaglandina (PGE-2, PGF-2, PGI-2), sprječavaju razvoj hiperalgezije. Povećava se prag osjetljivosti na bolne podražaje. Analgetski učinak najizraženiji je kod upale. Pod tim uvjetima dolazi do oslobađanja i interakcije prostaglandina i drugih "upalnih medijatora" u upalnom fokusu. Prostaglandini uzrokuju ekspanziju arteriola u žarištu upale i hiperemije, PGF-2 i TxA-2 - sužavanje venula - zastoj, te i drugi prostaglandini povećavaju propusnost žilnog zida, pridonose izlučivanju tekućih i bijelih krvnih stanica, povećavaju učinak na vaskularnu stijenku i druge upalne medijatore. TxA-2 potiče stvaranje trombocita, endoperoksidi pokreću reakcije slobodnih radikala koje oštećuju tkiva. Tako Pg doprinosi realizaciji svih faza upale: promjene, izlučivanja, proliferacije.

Supresija ne-narkotičkih analgetika, posebice salicilata, sudjelovanja upalnih medijatora u razvoju patološkog procesa dovodi do iskorištenja arahidonske kiseline duž puta lipoksigenaze i povećane formacije leukotriena (LTD-4, LTS-4), uključujući sporo reagirajuću tvar anafilakse, koja uzrokuje suženje krvnih žila. i ograničavanje izlučivanja. Inhibicija sinteze prostaglandina salicilatima objašnjava njihovu sposobnost suzbijanja boli, smanjenja upalnog odgovora i vrućice tjelesne temperature. Antipiretički učinak salicilata je smanjiti febrilnu, ali ne i normalnu tjelesnu temperaturu. Groznica - jedna od manifestacija obrambene reakcije tijela na infekciju. Vrućica je posljedica povećanja koncentracije u cerebralnoj tekućini PgE-2, što se očituje povećanjem proizvodnje topline i smanjenjem prijenosa topline. Salicilati, koji inhibiraju stvaranje PGE-2, vraćaju normalnu aktivnost neurona u centru za termoregulaciju. Kao rezultat toga, povećava se prijenos topline zračenjem topline s površine kože i isparavanjem obilnih količina znoja. Proizvodnja topline je praktički nepromijenjena. Hipotermički učinak salicilata je dovoljno različit samo ako se koristi na pozadini groznice. Kod normotermije oni praktički ne mijenjaju tjelesnu temperaturu.

INDIKACIJE ZA UPORABU Salicilati i acetilsalicilna kiselina (Aspirin)

1) AA se koristi kao analgetik za neuralgiju, mijalgiju, artralgiju (bol u zglobovima). Tipično, acetilsalicilna kiselina se koristi za simptomatsko liječenje bolne i kronične boli. Lijek djeluje na razne tipove boli (s plitkim, umjerenim intenzitetom postoperativne i postnatalne boli, kao i na bolove uzrokovane ozljedama mekih tkiva, s tromboflebitisom površinskih vena, s glavoboljom, dismenorejom, algomenorejom).

2) Kao febrifug za groznicu, na primjer, reumatska etiologija, s groznicom infektivno-upalnog porijekla. Imenovanje salicilata radi smanjenja tjelesne temperature preporučuje se samo pri vrlo visokim temperaturama, što nepovoljno utječe na stanje pacijenta (39 stupnjeva ili više); odnosno s febrilnom groznicom.

3) Kao protuupalno sredstvo za liječenje pacijenata s upalnim procesima, osobito za artritis i miozitis, koristi se uglavnom acetilsalicilna kiselina. Smanjuje upalni odgovor, ali ga ne prekida.

4) Kao antireumatski lijek, s kolagenozama (reumatizam, reumatoidni artritis, SLE, itd.), Tj. sa sustavnim difuznim bolestima vezivnog tkiva. U ovom slučaju, koriste se svi učinci, uključujući učinak desenzibilizacije.

Kada se koristi u visokim dozama, salicilati unutar 24-48 sati dramatično smanjuju znakove upale. Smanjuju se bol, oticanje, ukočenost, povećana lokalna temperatura, crvenilo zgloba.

5) Kao antiagregacijsko sredstvo za prevenciju stvaranja krvnih ugrušaka trombocita i fibrina. U tu svrhu, aspirin se koristi u malim dozama, oko 150-300 mg / dan. Dnevni unos takvih doza lijeka pokazao se samim time da spriječi i liječi intravaskularnu koagulaciju kako bi se spriječio infarkt miokarda.

6) Male doze ASA (600-900 mg) - uz profilaktičku uporabu, sprječavaju simptome nepodnošenja hrane. Osim toga, AA je učinkovit i kod proljeva, kao i kod bolesti zračenja.

1) Najčešća komplikacija u primjeni ASK je iritacija sluznice želuca (posljedica suzbijanja sinteze citoprotektivnih prostaglandina, osobito PGI-2 prostaciklina), razvoja erozije, ponekad i krvarenja. Dvostruka priroda ove komplikacije: AA - kiselina, što znači da sama iritira sluznicu; inhibicija sinteze prostaglandina u sluznici, - prostaciklin, drugi čimbenik koji doprinosi.

U bolesnika salicilati uzrokuju dispepsiju, mučninu, povraćanje, a pri dugotrajnoj uporabi mogu imati ulcerogeni učinak.

2) Krvarenja (krvarenja i krvarenja) koja nastaju zbog inhibicije agregacije trombocita i antagonizma salicilata u odnosu na vitamin K, neophodna za aktiviranje protrombina, prokonvertina, IX i X faktora zgrušavanja, kao i za održavanje normalne vaskularne strukture, česta su komplikacija uzimanja salicilata. zid. Stoga uporaba salicilata ne samo da ometa zgrušavanje krvi, nego također povećava krhkost krvnih žila. Kako bi se spriječile ili otklonile te komplikacije, koriste se vitamini K, najčešće vikasol, ali je bolje propisati fitomenadion, analog vitamina K, koji se brže apsorbira, učinkovitiji i manje toksičan.

3) U velikim dozama, AA uzrokuje cerebralne simptome, koji se manifestiraju tinitusom, tinitusom, oštećenjem sluha, tjeskobom, te u težim slučajevima, halucinacijama, gubitkom svijesti, konvulzijama, respiratornim zatajenjem.

4) Kod osoba oboljelih od astme ili opstruktivnog bronhitisa salicilati mogu uzrokovati povećanje napada bronhospazama (što je posljedica suzbijanja sinteze antispazmodičnih prostaglandina i prevladavajuće formacije leukotriena, uključujući sporo djelujuću anafilaksu iz njihovog zajedničkog prethodnika, arahidonske kiseline).

5) Pojedini pacijenti mogu imati hipoglikemijsko stanje - posljedicu suzbijanja sinteze PGE-2 i eliminaciju njegovog inhibicijskog učinka na oslobađanje inzulina iz beta stanica tkiva otočića pankreasa.

6) Kada se koristi AA na kraju trudnoće, porođaj se može odgoditi za 3-10 dana. Novorođenčadi čije su majke, prema indikacijama, primile salicilate (AA) na kraju trudnoće, mogu se razviti teške plućne vaskularne bolesti. Osim toga, salicilati (AA), uzimani tijekom trudnoće, mogu poremetiti tijek normalne organogeneze, osobito dovesti do rascjepa botalus kanala (zbog inhibicije sinteze prostaglandina, neophodnih za normalnu organogenezu).

7) Rijetko (1: 500), ali se javljaju alergijske reakcije na salicilate. Netolerancija se može manifestirati osipom kože, urtikarijom, pruritusom, angionevrotičkim šokom, trombocitopeničnom purpurom.

Salicilna kiselina - sastojak mnogih tvari, uključujući voće (jabuke, grožđe, naranče, breskve, šljive), dio je nekih vrsta sapuna, sredstava za poboljšanje okusa i pića (osobito breza).

Od salicilata, uz AA, koristi se SODIUM SALICILAT - ovaj lijek daje analgetski učinak, koji je samo 60% od onoga Aspirina; Njegovi analgetski i protuupalni učinci su čak i slabiji, stoga se koristi relativno rijetko. Koristi se uglavnom za sistemske bolesti difuznog tkiva, kolagenozu (RA, reumatizam). Sličan lijek je metil salicilat.

http://studopedia.su/2_5600_salitsilati.html

Alergija na salicilate - zašto se razvija i kako se zaštititi

Salicilati su skupina prirodnih kemijskih spojeva. Salicilati se koriste u tretmanu, a također se koriste kao aromatske tvari. Alergija na salicilate, osobito estere salicilne kiseline, može uzrokovati napade astme, astmu i kožne alergijske reakcije.

Što su salicilati

Kao što stručnjaci objašnjavaju, salicilati su prije svega esteri salicilne kiseline, koji pripadaju beta-hidroksilnim kiselinama. To je bezbojna, kristalna tvar prirodnog podrijetla. Salicilati se dobro rastapaju u alkoholima, a salicilna kiselina u svom čistom obliku može se naći, na primjer, u salicilnom alkoholu.

Lijekovi koji se koriste u liječenju, pripremljeni na temelju otopine salicilne kiseline (približno 10-20% koncentracije). Oni pokazuju bakteriostatičke, anti-akne, antifungalne, komedolitičke i protuupalne učinke.

Korištenje kozmetike koja sadrži salicilnu kiselinu, omogućuje učinkovito lupanje epidermisa, što pomaže u borbi protiv akni i čiste masne kože.

Salicilnu kiselinu najprije smo dobili iz kore vrbe. Salicilna kiselina se smatra biljnim hormonom (fitohormonom), koji osigurava normalan razvoj biljaka djelujući na proces fotosinteze.

Glavna uporaba ovog predstavnika salicilata je proizvodnja acetilsalicilne kiseline, popularno nazvane aspirin, i p-aminosalicilne kiseline.

Salicilati i acetilsalicilna kiselina (aspirin)

Acetilsalicilna kiselina je jedan od najčešćih nesteroidnih protuupalnih lijekova koji se koriste za ublažavanje boli, upale i groznice. To je derivat salicilne kiseline.

Nakon uzimanja acetilsalicilne kiseline, nazvane aspirin, inhibiraju se ciklooksigenaze 1 i 2, koje su enzimi uključeni u proizvodnju prostanoida, odnosno posrednika upalnog odgovora. U većini zemalja, to je jedan od najčešće korištenih lijekova protiv bolova i protuupalnih lijekova, zajedno s paracetamolom.

Osim toga, aspirin (acetilsalicilna kiselina) ima antiagregatnoe i antikoagulantno djelovanje.

Zbog inhibicije ciklooksigenaze 1 u trombocitima, aspirin inhibira agregaciju trombocita i sprječava stvaranje krvnih ugrušaka, koji se koriste u prevenciji moždanog udara i srčanog udara.

Acetilsalicilna kiselina se također koristi u liječenju psorijaze (doprinosi apsorpciji CGs), uzrokujući otpuštanje stratum corneuma. Kao i kod salicilata, acetilsalicilna kiselina može proizvesti brojne nuspojave.

Alergija na salicilate je sinonim za alergiju na aspirin.

Alergija na salicilate

Salicilati, bez obzira na njihov izvor podrijetla (hrana, kozmetika, lijekovi) mogu uzrokovati mnoge nuspojave, osobito kod ljudi koji su alergični na salicilnu kiselinu.

Jedna od nuspojava salicilata kod osoba koje pate od alergija su tipične reakcije kože, napadi astme, kratkoća daha, curenje iz nosa, kašalj. Osobe koje su alergične na salicilate nakon uzimanja proizvoda koji sadrže salicilnu kiselinu i aspirin vrlo se često žale na urtikariju i angioedem. Alergijski rinitis i čak anafilaktičke reakcije mogu biti drugi simptomi alergije na salicilate.

Za dijagnosticiranje alergija na salicilate potrebna je povijest i istraživanja. Osobe sa sumnjom na alergiju na salicilate provode provokativne testove koji osiguravaju alergijsku reakciju na salicilate i njihove derivate.

Osobe s alergijama na salicilate trebaju izbjegavati lijekove koji se temelje na salicilnoj kiselini. Nažalost, desenzibilizacija pokazuje male učinke, pa alergija na salicilate zahtijeva ne samo napuštanje nesteroidnih protuupalnih lijekova, već i hrane bogate salicilnom kiselinom.

Salicilati u hrani

Salicilati se mogu naći u mnogim proizvodima koje bi ljudi koji su alergični na ove spojeve trebali paziti.

Među povrćem bogatim salicilatima treba spomenuti: krastavce, rotkvice, tikvice, cikoriju, ljute papričice. Osim toga, salicilati u vrlo visokim koncentracijama nalaze se u suhim marelicama, crvenom ribizu, malinama, grožđicama, šljivama, sendu, vinskom octu, origanu, estragonu, kurkumi, timijanu, kajenskoj biberu, anisu, celeru, cimetu, kariju, đumbiru, celeru, cimetu, kariju, đumbiru, licirice, metvica, salvija, kardamija, kao i u sokovima od povrća i voća.

http://sekretizdorovya.ru/blog/allergija_na_salicilaty/2018-10-23-570

salicilate

Povijest otkrića salicilata

Prvi lijekovi koji imaju specifičan protuupalni učinak bili su salicilati. Ovaj učinak u kombinaciji s analgetskim i antipiretičkim učinkom u njima, međutim, u usporedbi s analgeticima, dominantan im je antipiretički protuupalni učinak.

Glikozid salicin je 1827. izoliran iz vrbe (Salix alba), čiji je antipiretički učinak bio poznat dugo vremena. Iz salicina je 1838. dobivena salicilna kiselina, a 1860. provedena je potpuna sinteza te kiseline i njezine natrijeve soli. 1869. sintetizirana je acetilsalicilna kiselina (aspirin).

Protuupalno djelovanje natrij salicilata i njegova terapijska učinkovitost u reumatizmu (reumatoidna groznica) otkriveni su prvi put 1875. godine, a 1889. acetilsalicilna kiselina je korištena kao lijek koji zadržava terapijska svojstva natrij salicilata, ali manje toksičan.

Godine 1879. također je pokazano da salicilati povećavaju izlučivanje mokraćne kiseline iz mokraće, te su korišteni u liječenju gihta.

Salicilati, osobito acetilsalicilna kiselina, široko se koriste u medicinskoj praksi. Unatoč pojavljivanju novih nesteroidnih lijekova, acetilsalicilna kiselina se i dalje naširoko koristi. Mehanizam djelovanja salicilata i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova vrlo je složen. Antipiretički učinak (popraćen povećanim prijenosom topline zbog ekspanzije kožnih žila i povećanim znojenjem) uglavnom je posljedica smirujućeg učinka na podražljivost izmijenjenih centara za regulaciju topline diencefalona pod utjecajem patološkog procesa. Protuupalni učinak nesteroidnih protuupalnih tvari povezan je s djelovanjem na različite dijelove regulacije homeostaze. Jedan od glavnih elemenata njihovog djelovanja je normalizirajući učinak na povećanu propusnost kapilara i na mikrocirkulacijske procese. Salicita, indometacin, ibuprofen, ortofen i drugi lijekovi iz ove skupine smanjuju učinak na vaskularnu permeabilnost bradikinina, histamina i drugih biogenih tvari (tzv. Upalni medijatori). Oni također inhibiraju aktivnost nekih enzima uključenih u stvaranje "upalnih medijatora". Salicilati, derivati ​​pirazolona, ​​indometin i drugi imaju izraženu antihijaluronidaznu aktivnost (vidi Liase). Pripravci iz ove skupine inhibiraju stvaranje ATP-a i na taj način smanjuju opskrbu energijom biokemijskih procesa koji igraju ulogu u upalama (osobito povećanju vaskularne propusnosti i migracije leukocita. Moguće je da fibrinolitička aktivnost protuupalnih tvari: indometacin, derivati. Moguće je da mehanizam djelovanja salicilata i drugih nesteroidnih protuupalnih tvari ima ulogu imunosupresivnog lijeka. Pretpostavljeno je da je protuupalni učinak salicilata povezan s njihovim stimulirajućim učinkom na sustav hipofize - korteksom nadbubrežne žlijezde, uz pojačano oslobađanje endogenih kortikosteroida, no nedavni podaci pokazuju da upotreba salicilata djeluje protuupalno i suzbija funkciju nadbubrežne žlijezde. nesteroidne protuupalne tvari imaju inhibitorni učinak na biosintezu prostaglandina (vidi) - biogene tvari, Njihova važna uloga u razvoju upale i boli, te protuupalno djelovanje često je u korelaciji s jačinom ovog inhibicijskog učinka. Uobičajeno, najaktivniji nesteroidni protuupalni lijekovi ponekad se nazivaju antiprostaglandinskim tvarima. U stvari, mehanizam djelovanja ovih lijekova nije ograničen na učinak na biosintezu prostaglandina. Oni ometaju različite dijelove patogenetskog lanca upale. Za djelovanje ovih lijekova karakterističan je stabilizirajući učinak na membranu lizosoma i, kao rezultat toga, inhibicija staničnog odgovora na flogogenu iritaciju, na kompleks antien-antitijela i inhibiciju oslobađanja proteaza (takvo djelovanje je svojstveno salicilatima, indometacinu, butadionu). Ovi lijekovi sprečavaju denaturaciju proteina i imaju anti-komplementarnu aktivnost. Oni također inhibiraju aktivnost enzima fosfodiesteraze i povećavaju koncentraciju intracelularnog cikličkog AMP-a. Oni mogu ometati druge faze upalnog procesa. Inhibicija biosinteze određenih prostaglandina, uzrokovana nesteroidnim protuupalnim tvarima, dovodi ne samo do smanjenja učinaka upale, nego i do slabljenja algogenog učinka bradikinina. Protivupalni i analgetski učinci lijekova u ovoj skupini trebali bi se stoga promatrati kao međusobno povezani proces. Odnos se određuje djelovanjem lijekova na živčani sustav. Analgetska komponenta pomaže ublažiti upalni proces, a smanjenje upale je uzročni element analgetskog učinka. Nesteroidni protuupalni lijekovi posebno se široko koriste u liječenju reumatoidnog artritisa (često u kombinaciji s "osnovnim" lijekovima).

Primjeri salicilata

Terapeutska koncentracija salicilata u serumu - 20-30 mg%.

Salicilati izravno stimuliraju središnje kemoreceptore.

Aspirin (acetilsalicilna kiselina) se koristi kao standard za procjenu drugih NSAID. Analgetski učinak aspirina u bolesnika s rakom bio je značajno veći od placeba. Aspirin se ne smije davati ako postoji povijest nazalne polipoze i astme, gastritisa, peptičkog ulkusa i hemoragičnog sindroma (uključujući tešku trombocitopeniju i popratne antikoagulanse). Aspirin prekida agregaciju trombocita tjedan dana ili duže.

Holin salicilat. Vjeruje se da ovaj protuupalni lijek ima manje štetan učinak na sluznicu probavnog sustava i nema antiplateletni učinak. Početna doza je 1,5 g peroralno jednom, zatim 1 g oralno 2 puta dnevno.

Trovanje salicilatom

Salicilati djeluju na isti način kao i NSAID. Osim toga, aspirin inhibira agregaciju trombocita. Predoziranje salicilatima povećava osjetljivost dišnog centra na hipoksiju i hiperkapniju, što dovodi do povećanja učestalosti i dubine disanja. Osim toga, salicilati uzrokuju odvajanje oksidacije i fosforilacije, povećavaju intenzitet metabolizma, potrošnju kisika i proizvodnju glukoze i topline. Istovremeno, oni potiskuju reakcije Krebsovog ciklusa, dovodeći do ketoacidoze, kao i lipogeneze i lipolize. Salicilati inhibiraju sintezu faktora zgrušavanja u jetri i uzrokuju produljeni PV.

Salicilati se dobro apsorbiraju u želucu i tankom crijevu, ali s predoziranjem njihova se apsorpcija usporava, a vrijeme u gastrointestinalnom traktu raste do 24 sata ili više. Terapeutska serumska koncentracija je 0.7-1.4 mmol / l (10-20 mg%). U krvi su 50-80% vezani za albumin. Volumen distribucije je mali (0,2 l / kg), ali se povećava s povećanjem doze i trajanjem trovanja.

Budući da su salicilati kiseline (pKa reda 3), onaj dio njih koji nije povezan s proteinima plazme pretežno je u ioniziranom stanju. U acidozi se povećava udio neioniziranih salicilata i oni lakše prodiru u jetru, mozak i druge organe. Eliminacija se odvija i kroz metabolizam jetre i izlučivanje bubrega. T1 / 2 nakon uzimanja jedne uobičajene doze je 2-3 sata, a kod predoziranja dolazi do zasićenja reakcija metabolizma u jetri, a T1 / 2 salicilata se povećava na 20-36 sati, dok se lučenje salicilata ubrzava s alkalizacijom urina na pH 8: stupanj ionizacije salicilata u tubulima se povećava, au ioniziranom obliku ne mogu se resorbirati.

Klinička slika. Simptomi se javljaju 3-6 sati nakon primjene. Pojavljuju se povraćanje, prekomjerno znojenje, tahikardija, hiperpneja, hipertermija, tinitus, pospanost, zbunjenost, respiratorna alkaloza. Reakcija urina pomiče se na alkalnu stranu (pH veći od 6). Povraćanje, znojenje i hiperventilacija mogu dovesti do dehidracije. U teškim slučajevima javljaju se epileptički napadi, koma, respiratorna depresija, pad krvnog tlaka i šok. Mogući su i edem mozga, plućni edem i smanjena kontraktilnost miokarda. Katkad se hematokrit, sadržaj leukocita i trombocita povećavaju, javljaju se hipernitemija, hiperkalemija i hipoglikemija, PV se produljuje. Može se razviti metabolička acidoza s povećanim anionskim intervalom (zbog laktata i drugih organskih kiselina) i pH urina manja od 6. Općenito, 40-50% pacijenata ima respiratornu alkalozu s metaboličkom acidozom, 20% ima izoliranu respiratornu alkalozu, a 20% ih je izolirano. metabolička acidoza i 5-10% - respiratorna acidoza s metaboličkom acidozom.

Dijagnoza. Salicilati se detektiraju u urinu pomoću uzorka s FeCl3, koji se obično stavlja u standardnu ​​toksikološku studiju. Također je određena serumska koncentracija salicilata. Ako je tijekom akutnog predoziranja ova koncentracija u prvim satima nakon primjene manja od 3 mmol / l (40 mg%), tada se simptomi trovanja obično ne razvijaju, 3-7 mmol / l (40-100 mg%) - dolazi do blage ili umjerene trovanja, iznad 7 mmol / l - ozbiljno trovanje. Budući da se apsorpcija salicilata predoziranjem može usporiti, njihova serumska koncentracija bi se trebala ponoviti. Kod kroničnog trovanja simptomi se mogu pojaviti u koncentraciji koja je tek neznatno viša od terapijske.

TRETMAN trovanje salicilatom

Ako je doza primljenih salicilata veća od 150 mg / kg, prikazane su mjere za uklanjanje otrovne tvari iz gastrointestinalnog trakta. Budući da se apsorpcija salicilata može usporiti, ove mjere su ponekad učinkovite čak i 12-24 sata nakon primjene. Ako se serumska koncentracija nastavi povećavati nekoliko sati nakon gutanja, indicirano je ispiranje crijeva i endoskopsko uklanjanje kamenca. Eliminacija salicilata ubrzava se ponovljenom primjenom aktivnog ugljena. Primjenjuje se glukoza, propisuje se udisanje kisika, ispravlja se neravnoteža elektrolita. Pri produženju PV prikazani su pripravci vitamina K. U epileptičkim napadajima daju se benzodiazepini ili barbiturati. Liječenje s smanjenjem kontraktilnosti miokarda je normalno. Kako bi se ubrzalo izlučivanje salicilata u urin, oni uzrokuju prisilnu alkalnu diurezu (pH urina se održava na razini od 8). Provoditi infuzijsku terapiju; brzina infuzije trebala bi biti 2-6 ml / kg / h. Ovisno o ozbiljnosti stanja, u svaku litru injektirane otopine dodano je 1-3 ampole natrijevog bikarbonata (44,6 mmol u 1 ampuli) i 20-60 mmol kalija. U isto vrijeme stalno prati razinu natrija, kalija i kalcija u plazmi, CSR-u, pH urina, ravnoteži vode. U acidozi alkalizacija krvi dovodi do smanjenja opskrbe salicilata tkivima.

U slučaju plućnog edema ili oticanja mozga, uvođenje alkalnih otopina je kontraindicirano.

Salicilati se brzo uklanjaju hemodijalizom. Provodi se s teškim trovanjem, oticanjem mozga, neučinkovitošću drugih mjera, zatajenjem bubrega ili jetre.

http://pediatrino.ru/farmakologiya/salitsilaty/

Popis droga salicilata

Popis lijekova, potraga za drogom, lijekovima u ljekarnama.

Prvi lijekovi koji imaju specifičan protuupalni učinak bili su salicilati. Njihovo djelovanje kombinirano je s umirujućim i antipiretičkim učinkom, no u usporedbi s analgeticima dominantan je antipiretički protuupalni učinak. Glikozid salicin je 1827. izoliran iz vrbe (Salix alba), čiji je antipiretički učinak bio poznat dugo vremena. 1838. salicilna kiselina je dobivena iz fiziološke otopine, a 1860. provedena je potpuna sinteza te kiseline i njene natrijeve soli. 1869. sintetizirana je acetilsalicilna kiselina (aspirin). Protuupalno djelovanje natrij salicilata i njegova terapijska učinkovitost u reumatizmu (reumatoidna groznica) otkriveni su prvi put 1875. godine, a 1889. acetilsalicilna kiselina je korištena kao lijek koji zadržava terapijska svojstva natrij salicilata, ali manje toksičan. Godine 1879. također je pokazano da će salicilati povećati izlučivanje mokraćne kiseline u mokraći, te su korišteni u liječenju gihta. Salicilati, osobito acetilsalicilna kiselina, široko se koriste u medicinskoj praksi. Unatoč nastanku novih nesteroidnih lijekova, acetilsalicilna kiselina se i dalje naširoko koristi. Mehanizam djelovanja salicilata i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova vrlo je kompliciran. Antipiretički učinak (popraćen povećanim prijenosom topline zbog širenja kožnih žila i povećanom znojenjem) u značajnoj je mjeri povezan s umirujućim učinkom na podražljivost izmijenjenih termo-regulacijskih centara diencefalona pod utjecajem patološkog procesa. Protuupalni učinak nesteroidnih protuupalnih pojava povezan je s djelovanjem na različite dijelove regulacije homeostaze. Jedan od glavnih elemenata njihovog djelovanja je normalizirajući učinak na povećanu propusnost kapilara i na mikrocirkulacijske procese. Salicita, indometacin, ibuprofen, ortofen i drugi lijekovi iz ove skupine smanjuju učinak na vaskularnu permeabilnost bradikinina, histamina i drugih biogenih tvari (tzv. Upalni medijatori). Oni također inhibiraju djelovanje određenih enzima uključenih u stvaranje "upalnih medijatora". Salicilati, derivati ​​pirazolona, ​​indometin i drugi imaju izraženu antihijaluronidaznu aktivnost (vidi Liase). Pripravci iz ove skupine inhibiraju stvaranje ATP-a i na taj način smanjuju opskrbu energijom biokemijskih procesa koji igraju ulogu u upalama (posebno povećanju vaskularne permeabilnosti i migracije leukocita. Moguće je da fibrinolitička aktivnost protuupalnih tvari: indometacin, derivati ​​imaju određenu ulogu u poboljšanju mikrocirkulacije nije isključeno da imunodepresivni učinak igra ulogu u mehanizmu djelovanja salicilata i drugih nesteroidnih protuupalnih tvari. Pretpostavljeno je da je protuupalni učinak salicilata posljedica njihovog stimulativnog učinka na sustav hipofize - korteksa nadbubrežne žlijezde, uz pojačano oslobađanje endogenih kortikosteroida. Najnoviji podaci pokazuju da primjena salicile ima i protuupalni učinak pri suzbijanju funkcije nadbubrežnih žlijezda. tvari imaju inhibitorni učinak na biosintezu prostaglanina (vidi) - hranjive tvari koje igraju važnu ulogu Razvoj vospaleiya i bol protuupalno djelovanje i često je povezana sa snagom inhibitorskog djelovanja. Uobičajeno, najaktivniji nesteroidni protuupalni pripravci ponekad se nazivaju antiprostaglandinskim tvarima. Zapravo, mehanizam djelovanja ovih lijekova nije ograničen na učinak na biosintezu prostaglandina. Oni ometaju različite veze u patogenom lancu upale. Za djelovanje ovih lijekova karakteristično je stabilizirajuće djelovanje na membranu lizosoma i, kao rezultat, vršidba staničnog odgovora na flogogenu stimulaciju, kompleks antien-antitijelo i inhibicija oslobađanja proteaze (takvo djelovanje je svojstveno salicilatima, indometacinu, butadionu). Ovi lijekovi sprečavaju denaturaciju proteina i imaju anti-komplementarnu kiselost. Oni također inhibiraju aktivnost enzima fosfodiesteraze i povećavaju koncentraciju intracelularnog cikličkog AMP-a. Oni mogu ometati druge faze upalnog procesa. Inhibicija biosinteze nekih prostaglandina, uzrokovanih nesteroidnim protuupalnim tvarima, dovodi ne samo do smanjenja učinaka upale, nego i do slabljenja algogenog učinka bradikinina. Protivupalni i analgetski učinci lijekova ove skupine stoga se trebaju smatrati međusobno povezanim procesom. Odnos se određuje djelovanjem lijekova na živčani sustav. Analgetska komponenta pomaže ublažiti upalni proces, a smanjenje upale je uzročni element analgetskog učinka. Nesteroidni protuupalni lijekovi posebno se široko koriste u liječenju reumatoidnog artritisa (često u kombinaciji s "osnovnim" lijekovima).

http://www.health-news.ru/lekarstva/162742.htm

Aspirin i drugi salicilati

Aspirin i svi osim jednog od novih NSAR (ibuprofen, naproxen, itd.) Su kemijski slični po tome što su slabe organske kiseline. Iznimka je nabumeton, koji je keton i koji je prekursor aktivnog lijeka s kiselinskim svojstvima. Sva ova sredstva inhibiraju sintezu prostaglandina. Oni također mogu smanjiti proizvodnju slobodnih radikala i superoksida i međusobno djelovati s adenilat ciklazom, nakon čega slijedi promjena intracelularne koncentracije cAMP. Iako ovi lijekovi učinkovito inhibiraju upalni proces, nema dokaza da oni (za razliku od, na primjer, metotreksata i penicilamina) utječu na tijek artritisa. Duga povijest uporabe aspirina i mogućnost primanja bez recepta čine ga manje „modernim“ od novih lijekova. Međutim, zbog svoje niske cijene i dokazanog vremena sigurnosti, aspirin ostaje glavni lijek izbora u liječenju većine bolesti zglobnih i skeletnih mišića, i ne smije se zaboraviti, osim ako pacijent ima specifične kontraindikacije za njegovu uporabu ili neki drugi NSAID ima očitu prednost.

Jedan od najstarijih načina za ublažavanje boli i topline je kinin iz kininove kore. Već dugi niz godina u narodnoj medicini za iste indikacije koristi se vrba kore. Godine 1763. Edmund Stone, u pismu predsjedniku Kraljevskog društva, opisao je svoj uspjeh u liječenju groznice vrbovog kore. Istaknuo je da njegov gorak okus podsjeća na okus cinchona kore iz kojega se dobiva kinin. Aktivni sastojak kore kore vrbe, salicin, koji nakon hidrolize tvori salicilnu kiselinu, kasnije je pronađen u drugim prirodnim izvorima. Acetilsalicilna kiselina sintetizirana je 1853. godine, ali lijek nije korišten do 1899. godine, kada je postalo poznato da je učinkovito u artritisu i da se dobro podnosi. Tada se pojavio naziv "aspirin", iz njemačkog, acetylspirsaure (Spirea je generički naziv vrbe, a Same je kiselina na njemačkom). Aspirin je zbog svoje veće učinkovitosti i niske cijene brzo zamijenio druge prirodne proizvode koji su se tada koristili, a posljednjih 90 godina i dalje je najčešće korišten lijek.

Kemijska svojstva i farmakokinetika

Salicilna kiselina je jednostavna organska kiselina s pKa3.0. Aspirin (acetilsalicilna kiselina - ASA) ima pKa od 3,5. On je 50% jači od natrijevog salicilata, što uzrokuje manje iritacije želučane sluznice.

Salicilati se brzo apsorbiraju u želucu i gornjem dijelu tankog crijeva, a najviša koncentracija lijeka u krvi se postiže za 1-2 sata. Kiseli okoliš želuca pridonosi očuvanju većine salicilata u neioniziranom obliku, što povećava apsorpciju. Međutim, kada se velika količina salicilata nakupi u stanicama sluznice, lijek može oštetiti mukoznu barijeru. Ako se pH želuca podigne s prikladnim puferom na 3,5 ili više, gotovo da nema iritacije sluznice.

Aspirin se apsorbira nepromijenjen i hidrolizira u octenu kiselinu i salicilate putem esteraza tkiva i krvi. Salicilati su povezani s albuminom, ali s povećanjem koncentracije salicilata u serumu, većina njih ostaje u nevezanom obliku koji je dostupan tkivima. Salicilati koji se konzumiraju ili dobivaju hidrolizom aspirina mogu se izlučiti u nepromijenjenom obliku, ali se većina njih pretvara u vodotopive konjugate koji se brzo izlučuju putem bubrega. Uz zasićenje ovog puta izlučivanja, čak i malo povećanje doze aspirina dovodi do značajnog povećanja njegove koncentracije u krvi. Alalinizacija urina povećava brzinu eliminacije slobodnog salicilata. Kada se koriste male doze (600 mg) aspirina, izlučivanje slijedi pravila kinetike prvog reda, a poluživot traje 3-5 sati. Kod viših doza prevladava kinetika nultog reda: kada se uzima u protuupalnoj dozi (više od 4 g / dan), vrijeme poluraspada lijeka se povećava na 15 sati ili više. Taj se učinak događa nakon otprilike tjedan dana terapije i povezan je sa zasićenjem jetrenih enzima koji kataliziraju stvaranje salicilatnih metabolita: salicilfenilglukuronida i salicijske kiseline.

http://internet-apteka.su/dt8/doc/aspirin-i-drugie-salicilaty

salicilate

Prvi lijekovi koji imaju specifičan protuupalni učinak bili su salicilati. Ovo djelovanje kombinirano je s protuupalnim i protuupalnim učinkom, ali u usporedbi s analgeticima i antipiretičkim protuupalnim učinkom
oni dominiraju.

Godine 1827., od kore vrbe (Salix alba), čiji je antipiretički učinak bio
Poznat je još od antičkih vremena, izoliran je glikozid salicin. Godine 1838. salicilna kiselina dobivena je iz salivina, a 1860. godine potpuna
sinteza te kiseline i njezine natrijeve soli. 1869. sintetizirana je acetilsalicilna kiselina (aspirin).

Protuupalno djelovanje natrij salicilata i njegova terapijska učinkovitost za reumatizam (reumatoidna groznica) otkriveni su prvi put 1875. godine, a 1889. godine postala je uobičajena acetilsalicilna kiselina.
kiselina kao lijek koji čuva terapeutska svojstva natrij salicilata,
ali manje toksični. Godine 1879. također je pokazano da će salicilati povećati izlučivanje mokraćne kiseline u mokraći, te su korišteni u liječenju gihta.

Salicilati, osobito acetilsalicilna kiselina, široko se koriste u medicinskoj praksi. Unatoč nastanku novih nesteroidnih lijekova, acetilsalicilna kiselina i dalje ima širok raspon
primjena.

Mehanizam djelovanja salicilata i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova vrlo je kompliciran.

Antipiretički učinak (uz povećanje prijenosa topline
zbog širenja kožnih žila i povećanog znojenja) u značajnoj je mjeri povezan sa smirujućim učinkom na podražljivost centara za regulaciju topline koji su pogođeni patološkim procesom
srednji mozak.

Protuupalni učinak nesteroidnih protuupalnih pojava povezan je s djelovanjem na različite dijelove regulacije homeostaze. Jedan od
Glavni elementi njihovog djelovanja je normalizirajući učinak na povećanu propusnost kapilara i procese mikrocirkulacije. Salicita, indometacin, ibuprofen, ortofen i drugi lijekovi ove skupine
smanjuju učinak na vaskularnu permeabilnost bradikinina, histamina i
drugih hranjivih tvari (tzv. medijatori upale). Oni također inhibiraju djelovanje određenih enzima uključenih u stvaranje
"Upalni medijatori". Salicilati, derivati ​​pirazolona, ​​indometin i drugi imaju izraženu antihijaluronidaznu aktivnost (vidi Liase). Pripravci iz ove skupine inhibiraju stvaranje ATP-a i na taj način smanjuju opskrbu energijom biokemijskih procesa koji igraju ulogu u upalama (osobito povećanju vaskularne propusnosti i migracije leukocita. Moguće je da fibrinolitička aktivnost protuupalnih tvari: indometacin, derivati. nije isključeno da imunodepresivni učinak igra ulogu u mehanizmu djelovanja salicilata i drugih nesteroidnih protuupalnih tvari.

Pretpostavljeno je da je protuupalni učinak salicilata zbog njihovog stimulativnog učinka na sustav hipofize - korteksa nadbubrežne žlijezde,
praćeno povećanim izlučivanjem endogenih kortikosteroida.
Najnoviji podaci, međutim, pokazuju da upotreba salicile ima protuupalni učinak čak i pri suzbijanju nadbubrežnih žlijezda.

Od velikog značaja u mehanizmu djelovanja nesteroidnih protuupalnih tvari je njihov inhibitorni učinak na biosintezu prostaglanina (vidi) - biogene tvari koje igraju važnu ulogu u razvoju upale i boli, a protuupalno djelovanje je često
korelira s jačinom ovog inhibicijskog učinka.

Uobičajeno, najaktivniji nesteroidni protuupalni pripravci ponekad se nazivaju antiprostaglandinskim tvarima. U stvarnosti, mehanizam djelovanja ovih lijekova nije ograničen na
na biosintezu prostaglandina. Oni ometaju različite veze u patogenom lancu upale. Za djelovanje ovih lijekova karakteristično je stabilizirajuće djelovanje na membranu lizosoma i, kao rezultat, vršidba staničnog odgovora na flogogenu stimulaciju, kompleks antien-antitijelo i inhibicija oslobađanja proteaze (takvo djelovanje je svojstveno salicilatima, indometacinu, butadionu). Ovi lijekovi
sprečavaju denaturaciju proteina i posjeduju anti-komplementarnu kiselost. Oni također inhibiraju aktivnost enzima fosfodiesteraze i
povećanje koncentracije intracelularnog cikličkog AMP. Oni mogu
ometati druge faze upalnog procesa.

Inhibicija biosinteze nekih prostaglandina, uzrokovanih nesteroidnim protuupalnim tvarima, dovodi ne samo do smanjenja učinaka upale, nego i do slabljenja algogenog učinka bradikinina.

Protivupalni i analgetski učinci lijekova ove skupine stoga se trebaju smatrati međusobno povezanim procesom.
Odnos se određuje djelovanjem lijekova na živčani sustav.

Analgetska komponenta pomaže ublažiti upalni proces, a smanjenje upale je uzročno
element analgetskog učinka.

Nesteroidni protuupalni lijekovi posebno se široko koriste u liječenju reumatoidnog artritisa (često u kombinaciji s "osnovnim" lijekovima).

http://pharmasvit.com/salicilaty-62275.html
Više Članaka O Alergenima